阿达格拉西布,商品名Krazati,是由Mirati Therapeutics公司研发的在2022年12月12日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种KRAS G12C的小分子抑制剂。患者在用药过程中常出现各种各样的风险,为此临床提示警告了一些注意事项,主要针对以下几种:
一、胃肠道不良反应
在汇总的安全性人群中,观察到的严重胃肠道不良反应包括1.6%的胃肠道梗阻,包括1.4%的3级或4级,0.5%的患者消化道出血,包括0.5%的3级,以及0.3%的结肠炎,包括0.3%的3级。此外,366名患者中有89%出现恶心、腹泻或呕吐,包括9%的3级患者。恶心、腹泻或呕吐导致29%的患者中断剂量或减少剂量,0.3%的患者永久停用Krazati 。
使用支持性护理,包括止泻药、止吐药或补液,对患者进行监测和管理。根据严重程度,暂停、减少剂量或永久停用Krazati。
二、QTc间期延长
Krazati可导致QTc间期延长,从而增加室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险。
在汇总的安全性人群中,366名至少进行过一次基线后心电图(ECG)评估的患者中,6%的患者平均QTc ≥501 ms,11%的患者QTc较基线增加> 60 msec。Krazati会导致浓度依赖性QTc间期延长。
避免将Krazati与其他已知可能会延长QTc间期的药物同时使用。避免在患有先天性长QT综合征的患者和伴有QTc延长的患者中使用Krazati。
在开始使用Krazati之前、同时使用kraz ATI期间,以及充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常的患者和正在服用已知会延长QT间期的药物的患者中出现临床指征时,监测心电图和电解质。根据严重程度,暂停、减少剂量或永久停用Krazati患者出现临床指征时,监测心电图和电解质。根据严重程度,暂停、减少剂量或永久停用Krazati。
三、肝中毒
Krazati会导致肝中毒。在汇总的安全性人群中,肝毒性发生率为37%,7%为3级或4级。接受Krazati的患者中,共有32%的患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高;5%为三级,0.5%为四级。11%的患者出现ALT/AST升高导致剂量中断或减少。0.5%的患者因ALT/AST升高而停用Krazati。
在开始服用Krazati前监测肝脏实验室检查(AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素),并在3个月内每月监测一次或根据临床指示进行监测,对出现转氨酶升高的患者进行更频繁的检测。根据严重程度,减少剂量、暂停或永久停用Krazati。
四、间质性肺病/肺炎
Krazati可导致间质性肺病(ILD)/肺炎,这可能是致命的。在汇总的安全性人群中,4.1%的患者发生ILD/肺炎,1.4%为3级或4级,1例死亡。首次出现ILD/肺炎的中位时间为12周(范围:5至31周)。0.8%的患者因ILD/肺炎而停用Krazati 。
监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。对疑似ILD/肺炎的患者停用Krazati,如果未发现其他潜在的ILD/肺炎原因,则永久停用Krazati。
以上就是Krazati 的警告和注意事项。目前患者仅能从海外药房购买该药物,更多药品资讯请咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。