Sotyktu （德卡伐替尼）是一种酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂，可用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病患者。其片剂的口服剂量为6 mg。每片含有作为活性成分的deucravacitinib和下列非活性成分:无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。此外，薄膜涂层欧巴代II粉色包含以下非活性成分:氧化铁红、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石和二氧化钛。本文将介绍Sotyktu（德卡伐替尼）的临床药理学内容。 一、作用机理：德卡伐替尼属于酪氨酸激酶2 (TYK2)的抑制剂。TYK2是Janus激酶(JAK)家族的成员。该药物与TYK2的调节域结合，稳定该酶的调节域和催化域之间的抑制性相互作用。这导致变构抑制受体介导的TYK2激活及其下游信号转导和转录激活因子(STATs)的激活，这基于细胞的试验所示。JAK激酶，包括TYK2，在JAK-STAT途径中作为同源或异源二聚体发挥作用。如基于细胞的试验所示，TYK2与JAK1配对以介导多种细胞因子途径，也与JAK2配对以传递信号。目前尚不清楚在治疗患有中度至重度斑块型银屑病的成人中，将抑制TYK2酶与疗效联系起来的确切机制。
二、药效学：在银屑病患者中，德卡伐替尼以剂量依赖性方式减少银屑病皮肤中银屑病相关基因的表达，包括减少IL-23途径和I型IFN途径调节基因。在16周的每日一次治疗后，德卡伐替尼将IL-17A、IL-19和β-防御素分别降低了47%至50%、72%和81%至84%。这些药效学标志与该药物发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。银屑病患者服用6倍于推荐剂量(6 mg，每日一次)的德卡伐替尼不会将QTc间期延长至任何临床相关程度。
三、药代动力学：健康受试者口服德卡伐替尼后，其血浆Cmax和AUC在3 mg至36 mg(批准推荐剂量的0.5至6倍)的剂量范围内成比例增加。健康受试者每日一次给药后，德卡伐替尼的蓄积< 1.4倍。健康受试者和银屑病受试者之间的德卡伐替尼及其活性代谢物BMT-153261的PK具有可比性。每日一次给药6 mg后，德卡伐替尼的稳态Cmax和AUC24分别为45 ng/mL和473 ng hr/mL。每日一次给药6 mg后，活性德卡伐替尼代谢物BMT-153261的稳态Cmax和AUC24分别为5 ng/mL和95 ng hr/mL。
1. 吸收：在健康受试者中，德卡伐替尼的绝对口服生物利用度为99%,平均Tmax为2-3小时。在给予高脂肪、高热量膳食(共951千卡，脂肪约占52%，碳水化合物约占33%，蛋白质约占15%)后，未观察到德卡伐替尼药代动力学的临床显著差异。与食物一起给药时，德卡伐替尼的Cmax和AUC分别降低约24%和11%，Tmax延长1小时。BMT-153261随食物给药时Cmax和AUC分别降低约23%和10%，Tmax延长2小时。
2. 分配：稳定状态下的德卡伐替尼的分布体积为140 l。该药物的蛋白结合率为82%至90%，血液与血浆的浓度比为1.26。
3. 淘汰：德卡伐替尼的终末半衰期为10小时。该药物的肾脏清除率范围为27至54毫升/分钟。
4. 新陈代谢：德卡伐替尼通过细胞色素P-450 (CYP) 1A2代谢形成主要代谢物BMT-153261。该药物也通过CYP2B6、CYP2D6、羧酸酯酶(CES) 2和尿苷葡糖醛酸转移酶(UGT) 1A9代谢。德卡伐替尼的活性代谢物BMT-153261具有与母体药物相当的效力，但BMT-153261的循环暴露量约占药物相关成分的全身暴露量的20%。  
5. 排泄：在单剂量放射性标记的德卡伐替尼后，尿液和粪便中分别有大约13%和26%的剂量恢复为未改变。在尿液和粪便中分别检测到约6%和12%的剂量为BMT-153261。
6. 肾功能损害的患者：与肾功能正常(eGFR≥90 mL/min/1.73m2)的受试者相比，轻度(eGFR≥60 ~ <90 mL/min/1.73m2)和中度(eGFR≥30 ~ <60 mL/min/1.73m2)肾损害患者的德卡伐替尼 Cmax降低14%，升高6%;严重(eGFR <30 mL/min/1.73m2)肾损害和ESRD (eGFR <15 mL/min/1.73m2)透析患者Cmax无变化。与肾功能正常的受试者相比，德卡伐替尼 AUCinf在轻度肾损害患者中没有变化，但在中度、重度和ESRD透析患者中分别高出39%、28%和34%。与肾功能正常的受试者相比，透析中轻度、中度、重度肾损害和ESRD患者的BMT-153261 Cmax分别降低11%、8%、28%和9%。与肾功能正常的受试者相比，轻度、中度、重度肾损害和ESRD透析患者的BMT-153261 AUCinf分别低2%、高24%、高81%和高27%。透析不能从体循环中彻底清除该药物(每次透析清除5.4%的剂量)。
7. 肝功能受损的患者：与肝功能正常的受试者相比，在轻度(Child-Pugh Class A)、中度(Child-Pugh Class B)和重度(Child-Pugh Class C)肝功能损害患者中，德卡伐替尼 Cmax分别高出4%、10%和1%。与肝功能正常的受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能损害患者中，该药物 AUCinf分别高出10%、40%和43%。与肝功能正常的受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害患者的BMT-153261 Cmax分别降低25%、59%和79%。与肝功能正常的受试者相比，轻度、中度和重度肝功能损害患者的BMT-153261 AUCinf分别降低3%、20%和50%。
据小编了解，德卡伐替尼已在海外药房正规上市，既有百时美施贵宝生产的原研药，又有孟加拉ZISKA生产的仿制药，患者可以根据自身情况自行选择。如需了解更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的医疗资源。