aducanumab-avwa，商品名Aduhelm，是由Biogen公司研发的在2021年6月7日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种淀粉样蛋白β定向抗体。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种： 一、淀粉样蛋白相关的影像异常
针对聚集形式的β淀粉样蛋白(包括Aduhelm)的单克隆抗体可导致淀粉样蛋白相关的影像异常(ARIA ),表现为ARIA伴水肿(ARIA-E ),在MRI上可观察到脑水肿或脑沟积液，以及ARIA伴含铁血黄素沉积(ARIA-H ),包括微出血和表面铁质沉着。ARIA-H可在阿尔茨海默病患者中自发出现。与针对聚集形式的β淀粉样蛋白的单克隆抗体相关的ARIA-H通常与ARIA-E的出现相关。任何原因的ARIA-H和ARIA-E可以一起出现。ARIA通常无症状，尽管很少会发生严重的危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。很少，致命的事件发生在咏叹调的设置。然而，ARIA和死亡结果之间的因果关系尚未确定。当出现时，报告的ARIA相关症状可能包括头痛、意识模糊、视觉变化、头晕、恶心和步态困难。也可能出现局灶性神经功能缺损。与ARIA相关的症状通常会随着时间的推移而消失。
1. ARIA的发病率
在研究1和2中，10% (110/1105)接受Aduhelm治疗的患者出现症状性ARIA。在观察期间，88%的患者与ARIA相关的临床症状消失。据报道，在接受Aduhelm治疗的患者中，有0.3%出现与ARIA相关的严重症状。总的来说，与ARIA-E的初始发作(25%)相比，ARIA-E的复发发作较少出现症状(12%)。包括无症状放射事件在内，在研究1和2中，41% (454/1105)接受Aduhelm 10mg/kg治疗的患者观察到ARIA，相比之下，10% (111/1087)接受安慰剂治疗的患者观察到ARIA。与安慰剂组3% (29/1087)的患者相比，接受aduh em 10mg/kg治疗的患者中有35% (387/1105)的患者观察到ARIA-E。28% (312/1105)接受Aduhelm治疗的患者观察到ARIA-H，相比之下，接受安慰剂治疗的患者为9% (94/1087)。与安慰剂相比，Aduhelm的单独ARIA-H(即未出现ARIA-E的患者的ARIA-H)没有增加。在研究1和2中，独立于ARIA，10 mg/kg Aduhelm组的癫痫总发生率为0.5%，安慰剂组为0.8%。在10 mg/kg阿杜姆组的ARIA患者中，癫痫发作的发生率为0.7%。在安慰剂对照和长期延伸研究中报告了Aduhelm治疗患者的癫痫持续状态。在研究1和研究2中，使用Aduhelm治疗后，0.5% (6/1105)的患者出现直径大于1 cm的脑出血，相比之下，使用安慰剂的患者为0.4% (4/1087)。据报道，在服用针对淀粉样蛋白β的单克隆抗体的患者中，包括Aduhelm，出现了脑出血事件，包括致命事件。
2. ApoE ε4携带者状况与ARIA风险
在研究1和2中，在已知载脂蛋白E ε4 ( ApoE ε4)基因型的患者中，成人组17% (182/1103)的患者为ApoE ε4纯合子，51% (564/1103)为杂合子，32% (357/1103)为非携带者。在接受Aduhelm治疗的患者中，ApoE ε4纯合子(16%)的症状性ARIA发生率高于杂合子(11%)和非携带者(5%)。然而，ARIA-E的严重不良反应的发生率，包括死亡风险、持续或严重残疾或能力丧失、住院或其他可能需要干预以防止严重后果的医学重要事件，在ApoE ε4携带者和非携带者中相似(纯合子中为2%，杂合子中为1%，非携带者中为2%)。ApoE ε4携带者和非携带者治疗ARIA的建议没有区别。在决定开始Aduhelm治疗时，考虑检测ApoE ε4携带者状态，以告知发生ARIA的风险。
3. 放射影像学发现
大多数ARIA- E放射学事件发生在治疗早期(前8次剂量内)，尽管ARIA可以发生在任何时间，患者可以有1次以上的发作。在接受Aduhelm治疗的患者中，ARIA-E的最大放射学严重程度为10%(115/1105)的患者为轻度，20%(223/1105)的患者为中度，4%(49/1105)的患者为重度。68%的ARIA-E患者在检测后12周，91%的ARIA-E患者在20周，98%的ARIA-E患者在MRI上得到了解决。在Aduhelm治疗的患者中，ARIA-H微出血的最大放射学严重程度为14%(154/1105)的患者为轻度，3%(29/1105)的患者为中度，3%(29/1105)的患者为重度。在接受Aduhelm治疗的患者中，ARIA-H浅表铁沉症的最大x线严重程度为7%(79/1105)的患者为轻度，4%(47/1105)的患者为中度，3%(36/1105)的患者为重度。
4. 伴随抗栓药物治疗和脑出血的其他危险因素
除了每天服用325 mg或更少的阿司匹林之外，患者被排除在研究1和2的招募范围之外。尽管允许患者每日服用325 mg或更少剂量的阿司匹林，但在研究1和2期间，由于招募后发生的并发医疗事件和需要治疗，一些患者服用了剂量大于325 mg的阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝剂。与接受安慰剂和抗血栓药物治疗的患者相比，接受Aduhelm和抗血栓药物治疗(阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝药物)的患者没有增加ARIA-H或脑出血的风险。暴露于抗血栓药物的大多数是阿司匹林；很少有患者暴露于其他抗血小板药物或抗凝剂，限制了对服用其他抗血小板药物或抗凝剂的患者ARIA或脑出血风险的任何有意义的结论。在服用Aduhelm的患者中观察到直径大于1 cm的脑出血。在考虑对已经接受Aduhelm治疗的患者使用抗血栓药或溶栓剂(如组织型纤溶酶原激活剂)时，应谨慎。此外，由于以下脑出血的危险因素，患者被排除在研究1和研究2之外:既往脑出血直径大于1 cm，超过4次微出血，表面铁质沉着症和弥漫性白质疾病史。当考虑在有这些危险因素的患者中使用Aduhelm时，应小心谨慎。
5. 监测和剂量管理指南
ARIA-E患者的剂量建议取决于临床症状和影像学严重程度。ARIA-H患者的剂量建议取决于ARIA-H的类型和影像学严重程度。使用临床判断来考虑是否对复发性ARIA-E患者继续给药。建议进行基线脑部MRI和定期MRI监测。建议在Aduhelm治疗的前8个剂量期间，尤其是在滴定期间，加强对ARIA的临床警惕。如果患者出现ARIA的症状，应进行临床评估，包括MRI(如有必要)。如果在MRI上观察到ARIA，在继续治疗前应进行仔细的临床评估。通过有症状的ARIA-E或通过无症状的中度或重度ARIA-E持续给药的患者的经验有限。对于出现复发性ARIA-E的患者的给药数据有限。
二、过敏反应
在研究1和研究2的安慰剂对照期内，有一名患者报告了血管性水肿和荨麻疹，并且发生在Aduhelm输注期间。一旦首次观察到与过敏反应一致的任何体征或症状，立即停止输液，并开始适当的治疗。
如需了解更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。