Truseltiq(infigratinib/英菲格拉替尼)以25 mg和100 mg硬明胶胶囊口服给药。每粒胶囊包含以下非活性成分:胶体二氧化硅、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁(来自植物源)和微晶纤维素。胶囊壳含有氧化铁黑、明胶、氧化铁红、二氧化钛和氧化铁黄。该油墨含有氧化铁黑、丁醇、无水乙醇、异丙醇、氢氧化钾、丙二醇、虫胶和浓氨溶液。该药物目前被批准用于治疗成人成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)重排的局部晚期或转移性胆管癌。本文将为患者介绍Truseltiq(infigratinib/英菲格拉替尼)的药理作用。 作用机制：英菲格拉替尼是一种FGFR的小分子激酶抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC 50值分别为1.1、1、2和61 nM。与英菲格拉替尼相比，英菲格拉替尼的主要人体代谢物BHS697和CQM157对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有相似的体外结合亲和力。英菲格拉替尼抑制FGFR信号传导，并通过激活FGFR扩增、突变或融合降低癌细胞系的细胞增殖。组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。英菲格拉替尼在激活FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠和大鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性，包括表达FGFR2-TTC28或FGFR2-TRA2B融合的两个患者来源的胆管癌异种移植模型。经证实，大鼠单剂量口服英菲格拉替尼后，其脑-血浆浓度比(基于AUC _0-inf)为0.682。
药效学：英菲格拉替尼是一种抗肿瘤药物，用于抑制胆管癌中的肿瘤生长。它在人肿瘤的小鼠和大鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，具有活化的FGFR2或FGFR3改变，如FGFR2-TTC28或FGFR2-TRA2B融合。在临床试验中，接受英菲格拉替尼治疗的胆管癌患者的总体缓解率为23%，其中一名患者完全缓解，缓解持续时间为5.5个月，范围为0.03至28.3个月。一些具有FGFR突变的癌症患者表现出对英菲格拉替尼的内在耐药性，导致治疗效果可以忽略不计:正在进行研究以靶向分子途径来对抗耐药性。
药代动力学：除非另有说明，否则英菲格拉替尼药代动力学参数是在胆管癌患者服用批准的推荐剂量后给出的。在5至150 mg的剂量范围内，英菲格拉替尼C_max和AUC的增加超过了比例(是批准的推荐剂量的0.04至1.2倍)。在15天内达到稳定状态，C_max和AUC的平均累积率分别为8倍和5倍。
吸收：稳态时达到峰英菲格拉替尼血浆浓度(t_max)的中值(范围)时间为6小时(2至7小时)。健康受试者在服用英菲格拉替尼的同时食用高脂肪和高热量膳食(800至1000卡路里，膳食总热量的约50%来自脂肪)后，英菲格拉替尼的平均AUC_inf增加了80%-120%，C_max增加了60%-80%，中位T_max从4小时变为6小时。在给予英菲格拉替尼低脂低热量膳食(约330卡路里，膳食总热量的20%来自脂肪)后，英菲格拉替尼的平均AUC_inf增加了70%，C_max增加了90%，中位T_max没有变化。
分配：在稳定状态下，英菲格拉替尼的几何平均(CV%)表观分布体积为1600 L (33%)。平均英菲格拉替尼蛋白结合率为96.8%，主要与脂蛋白结合，并依赖于药物浓度。
淘汰：稳态时英菲格拉替尼的总表观清除率(CL/F)的几何平均值(CV%)为33.1 L/h (59%)。稳态时英菲格拉替尼的几何平均(CV%)终末半衰期为33.5小时(39%)。
新陈代谢：在体外，英菲格拉替尼主要通过CYP3A4 (~94%)代谢，其次是通过FMO3 (6%)代谢。在一名受试者中，英菲格拉替尼(剂量的38%)的血浆中主要药物相关部分未发生变化[¹⁴C]质量平衡研究，随后是两种活性代谢物BHS697和CQM157(每个剂量> 10%)。BHS697主要通过CYP3A4代谢，CQM157通过第一阶段和第二阶段生物转化途径代谢。BHS697和CQM157分别贡献了约16%至33%和9%至12%的整体药理活性。健康受试者单次口服125 mg剂量的放射性标记英菲格拉替尼后，约77%的剂量在粪便中回收(3.4%不变)，7.2%在尿液中回收(1.9%不变)。
特定人群：根据年龄(19-86岁)、性别、种族/民族(白人70.7%，黑人15.4%，亚裔8%)或体重(36.4-169 kg)，未观察到英菲格拉替尼全身暴露的临床显著差异。相对于肾功能正常(肌酐清除率≥ 90毫升/分钟)的患者，轻度(科克罗夫特-高尔特估计肌酐清除率[CLcr]为60至89毫升/分钟)和中度肾功能损害(CLcr为30至59毫升/分钟)患者的血浆中英菲格拉替尼及其活性代谢物(BHS697、CQM157)的相对效价调整后稳态AUC分别增加了32%和37%。严重肾功能损害(CLcr < 30 mL/min)或终末期肾病的肾透析对英菲格拉替尼暴露的影响未知。相对于肝功能正常(总胆红素≤ ULN，AST ≤ ULN)的患者，轻度(总胆红素>正常值上限[ULN]至1.5 × ULN或AST > ULN)和中度肝功能损害(总胆红素> 1.5至3 × ULN，任一AST)患者血浆中英菲格拉替尼及其活性代谢物(BHS697、CQM157)的相对效价调整后稳态AUC分别增加了47%-62%和99%。严重肝功能损害(总胆红素> 3 × ULN，伴有任何AST)对英菲格拉替尼暴露的影响未知。
以上即是Truseltiq(infigratinib/英菲格拉替尼)的药理作用。据悉，英菲格拉替尼美国原研版规格（100mg+25mg）*21粒价格在219800人民币左右（受汇率和当地政策等因素影响价格有轻微波动），患者可以购买使用。如需了解更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外资源。