大约3%到4%的非小细胞肺癌病例出现METex14跳跃，这种侵袭性肺癌患者通常是老年人，面临着不良的临床预后。因此迫切需要有可能产生持久抗肿瘤活性并改善这种具有挑战性疾病患者生活的靶向治疗。2021年2月3日EMD雪兰诺公司宣布FDA已批准特泊替尼(Tepmetko)优先审查后，用于治疗含有间质-上皮转化(MET)外显子14跳跃改变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。该药物的临床效果如何呢？ VISION是一项正在进行的关键II期、多中心、多队列、单组、非随机、开放标签研究，该研究调查了特泊替尼作为单药治疗152名中位年龄为73岁的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的情况，这些患者患有MET外显子14 (METex14)跳跃性改变。符合条件的患者必须患有晚期或转移性NSCLC，携带METex14跳跃性改变，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态，至少有一个由实体瘤缓解评估标准(RECIST)1.1版定义的可测量病变，以及东部肿瘤协作组(ECOG)0至1的表现状态。患者每天接受一次特泊替尼450 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是由盲法独立审查委员会(BIRC)根据RECIST版评估的总体缓解率(ORR)。另一个疗效结果指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。患有症状性中枢神经系统转移、临床上显著的未控制心脏病或接受任何甲硫氨酸或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者不适用于本研究。
在该研究中，特泊替尼在初治患者(n=69)和既往治疗患者(n=83)中的总体缓解率分别为43% (95% CI，32-56)和43% (95% CI，33-55)。初治和既往治疗患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月(95% CI，6.9-NE)和11.1个月(95% CI，9.5-18.5)。67%的初治患者和75%的既往治疗患者的缓解持续时间为6个月或更长，30%的初治患者和50%的既往治疗患者的缓解持续时间为9个月或更长。安全人群包括255例METex14跳变阳性的NSCLC患者，他们在VISION研究中接受了特泊替尼治疗。致死性不良反应发生在1例(0.4%)肺炎患者、1例(0.4%)肝功能衰竭患者和1例(0.4%)液体超载引起的呼吸困难患者。接受特泊替尼治疗的患者中有45%发生了严重不良反应。2%的患者发生严重不良反应包括胸腔积液(7%)、肺炎(5%)、水肿(3.9%)、呼吸困难(3.9%)、一般健康状况恶化(3.5%)、肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2%)。在接受特泊替尼治疗的患者中，最常见的不良反应(≥20%)是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。总的来说，特泊替尼的益处大于其风险，因此它被授权使用。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。