特泊替尼是一种处方药。临床以薄膜衣片的形式提供，含225毫克特泊替尼(相当于250毫克盐酸特泊替尼水合物)。片芯中的非活性成分是甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁和胶体二氧化硅。片剂包衣由羟丙甲纤维素、二氧化钛、乳糖一水合物、聚乙二醇、三醋精和氧化铁红组成。许多患者对于该药物十分关注，本文是特泊替尼(Tepmetko)的药理作用。 一、作用机理：特泊替尼是一种激酶抑制剂，以MET为靶点，包括外显子14跳跃改变的变体。特泊替尼抑制肝细胞生长因子(HGF)依赖性和非依赖性MET磷酸化以及MET依赖性下游信号通路。在临床可达到的浓度下，特泊替尼也抑制褪黑激素2和咪唑啉1受体。在体外，特泊替尼抑制肿瘤细胞增殖、贴壁非依赖性生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。在植入了具有MET致癌激活(包括METex14跳跃改变)的肿瘤细胞系的小鼠中，特泊替尼抑制肿瘤生长，导致MET磷酸化的持续抑制，并且在一个模型中，减少了转移的形成。
二、药效学：特泊替尼的暴露-反应关系和药效学反应的时间进程尚未完全确定。特泊替尼是一种高选择性的MET激酶活性抑制剂，平均IC₅₀约为1.7 nmol/L。它的作用持续时间适中，需要每天给药一次。特泊替尼与间质性肺疾病(ILD)/肺炎的发展有关，这有时可能是致命的。应密切监测患者是否出现新的或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽)，如果怀疑ILD/肺炎，应立即停止治疗。如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则应无限期暂停特泊替尼治疗。在推荐剂量下，在患有各种实体瘤的患者中没有检测到QTc的大的平均增加(即> 20 ms)。观察到QTc间期的浓度依赖性增加。尚未评估高临床暴露时特泊替尼的QTc效应。
三、药物动力学：特泊替尼的药代动力学在癌症患者中进行评估，除非另有说明，每天给药450mg。特泊替尼暴露(AUC_0-12h和C_max)在27 mg(推荐日剂量的0.06倍)至450 mg的剂量范围内按比例增加剂量。在推荐剂量下，几何平均(变异系数[CV] %)稳态C_max为1,291 ng/mL (48.1%)，AUC_0-24h为27438 ng∙h/mL(51.7%)。口服特泊替尼的清除率不随时间变化。每日多次给药特泊替尼后，C_max的中位累积为2.5倍，AUC_0-24h的中位累积为3.3倍。
吸收：特泊替尼的中位T_max为8小时(范围为6 - 12小时)。在健康受试者中，特泊替尼在进食状态下的绝对生物利用度几何平均(CV%)为71.6%(10.8%)。服用高脂肪、高热量膳食(约800至1000卡路里，150卡路里来自蛋白质，250卡路里来自碳水化合物，500至600卡路里来自脂肪)后，特泊替尼的平均AUC_0-INF增加1.6倍，C_max增加2倍。平均T_max从12小时变为8小时。
分配：几何平均(CV%)表观分布体积(VZ/F)为1038 L(24.3%)。特泊替尼的蛋白结合率为98%，并且在临床相关暴露下与药物浓度无关。
淘汰：癌症患者口服特泊替尼后，特泊替尼的表观清除率(CL/F)为23.8 L/h (87.5%)，半衰期为32小时。
新陈代谢：特泊替尼主要通过CYP3A4和CYP2C8代谢。已经确定了一种主要的循环血浆代谢物(M506)。
排泄：单次口服450 mg放射性标记剂量的特泊替尼后，约85%的剂量在粪便中回收(45%不变)，13.6%在尿液中回收(7%不变)。主要循环代谢物M506约占血浆中总放射性的40.4%。
特定人群：根据年龄(18至89岁)、种族/民族(白人、黑人、亚洲人、日本人和西班牙人)、性别、体重(35.5至136 kg)、轻度至中度肾功能损害(CLcr 30至89 mL/min)或轻度至中度肝功能损害(Child-Pugh A和B)，未观察到对特泊替尼药代动力学有临床显著影响。尚未研究严重肾功能损害(CLcr < 30 mL/min)和严重肝功能损害(Child-Pugh C)对特泊替尼药代动力学的影响。
以上即是特泊替尼的药理作用。如需了解更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。