比美替尼治疗黑色素瘤的效果如何？
发布时间：2023-05-31 点击量： 次
激活NRAS突变存在于高达20%的转移性黑色素瘤患者中，并且对于这些患者来说是一个不良的预后指标。除了免疫治疗之外，这一人群的治疗选择仍然有限，患者面临着不良的临床结果和高死亡率。比美替尼作为一种激酶抑制剂，2018年6月27日，美国食品和药物管理局批准将它和康奈非尼联合用于具有 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，该突变由 FDA 批准的测试 。该药物临床效果如何呢？
患者随机（1:1:1）接受比美替尼45 mg 每天两次联合康奈非尼450 mg 每天一次（比美替尼联合康奈非尼）、康奈非尼300 mg每天一次或维莫非尼960 mg 每天两次。治疗一直持续到疾病进展或不可接受的毒性。下面仅描述批准剂量（比美替尼45 mg联合康奈非尼 450 mg）的结果。
主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由盲法独立中央审查评估，以比较比美替尼联合康奈非尼与维莫非尼。其他疗效指标包括总生存期（OS），以及由中央审查评估的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DoR）。
共有 577 名患者被随机分配，192 名接受比美替尼联合康奈非尼组，194 名接受康奈非尼组，191 名接受维莫非尼组。在随机分配到 比美替尼联合 康奈非尼或维莫非尼组的 383 名患者中，中位年龄为 56 岁（20 至 89 岁），59% 为男性，91% 为白人，72% 的基线 ECOG 体能状态为0. 百分之九十五 (95%) 患有转移性疾病，65% 处于 IVM1c 期，4% 之前接受过 CTLA-4、PD-1或 PD-L1 定向抗体。百分之二十八 (28%) 的基线血清乳酸脱氢酶 (LDH) 升高，45% 的患者在基线时有 ≥ 3 个器官受累，3% 的患者有脑转移。基于集中检测，100%的患者肿瘤检测为BRAF突变阳性；BRAF V600E (88%)、BRAF V600K (11%) 或两者兼而有之 (< 1%)。
结果显示，接受比美替尼加康奈非尼的患者的中位 PFS 为 14.9 个月，而接受 维莫非尼单药治疗组的患者为 7.3 个月（风险比 0.54，95% CI：0.41，0.71，p<0.0001）。中央审查评估的总体反应率分别为 63% 和 40%。中位反应持续时间分别为 16.6 个月和 12.3 个月。总的来说维莫非尼相比，比美替尼与康奈非尼联合使用在 PFS 方面具有统计学意义的显着改善。据悉，海外药房售卖的比美替尼原研药规格15mg*84片价格在17000人民币左右。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
