比美替尼的临床药理学
发布时间：2023-05-31 点击量： 次
比美替尼是一种激酶抑制剂。口服比美替尼片剂含有15 mg binimetinib和以下非活性成分：乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁（植物来源）和胶体二氧化硅。该涂料含有聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、氧化铁黄和四氧化三铁。本文是该药物的临床药理学内容。
药效学：(心脏电生理学)比美替尼45 mg每天两次后，未观察到有临床意义的 QT 延长。
药代动力学：在健康受试者和实体瘤患者中研究了)比美替尼的药代动力学。每天两次给药后，蓄积为 1.5 倍，稳态时浓度-时间曲线下面积 (AUC) 的变异系数 (CV%) < 40%)。比美替尼的全身暴露与剂量成正比。
吸收：口服给药后，至少50%的)比美替尼剂量被吸收，达到最大浓度的中位时间 (T max ) 为 1.6 小时。
食物的影响：在健康受试者中给予单剂量)比美替尼45 mg 和高脂肪、高热量膳食（包括约 150 卡路里来自蛋白质，350 卡路里来自碳水化合物，和 500 卡路里来自脂肪）对)比美替尼暴露没有影响。
分配：比美替尼是 97% 结合到人血浆蛋白和血液与血浆比率是 0.72。比美替尼表观分布容积的几何均数(CV%)是92 L(45%)。
消除：比美替尼的平均 (CV%) 终末半衰期 (t 1/2 ) 为 3.5 小时 (28.5%)，表观清除率 (CL/F) 为 20.2 L/h (24%)。
代谢：主要代谢途径是葡萄糖醛酸化，其中UGT1A1贡献高达61%的比美替尼代谢。比美替尼代谢的其他途径包括 N-脱烷基化、酰胺水解和侧链乙二醇的损失。由 CYP1A2 和 CYP2C19 产生的活性代谢物 M3 代表比美替尼暴露的 8.6%。单次口服剂量 45 mg 放射性标记的比美替尼后，血浆中循环放射性 AUC 的约 60%归因于比美替尼。
排泄：在健康受试者中单次口服剂量 45 mg 放射性标记的比美替尼后，给药剂量的 62%(32%不变)在粪中回收而 31%(6.5%不变)在尿中回收。
特定人群：年龄(20 至 94 岁)，性别，或体重对比美替尼的全身暴露没有临床上重要影响。不知道种族或民族对比美替尼药代动力学的影响。
肝损伤：与轻度肝损伤受试者（总胆红素> 1和 ≤1.5× ULN 和任何AST或总胆红素 ≤ ULN 和 AST > ULN）相比，未观察到比美替尼暴露（AUC和 C max）有临床意义的变化肝功能正常的受试者（总胆红素≤ ULN和 AST≤ ULN）。在有中度（总胆红素>1.5 和≤ 3×ULN 和任何 AST）或严重（总胆红素水平 > 3 × ULN 和任何 AST）肝功能不全的受试者中观察到 AUC 增加 2 倍。
肾受损：在有严重肾受损受试者(eGFR ≤ 29 mL/min/1.73 m 2 )，与有正常肾功能受试者比较未观察到比美替尼暴露临床上重要变化。
据小编了解，海外药房售卖的比美替尼原研药规格15mg*84片价格在17000人民币左右。以上药物价格受汇率等因素的影响可能会有轻微波动，具体需咨询医生。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
