lonsurf说明书
发布时间：2022-12-24 点击量： 次
一．药物名称：Trifluridine and tipiracil
商品名称：Lonsurf(曲氟尿苷复方片)
1.转移性结肠直肠癌
适用于之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF生物疗法和抗EGFR疗法(如果是RAS野生型)的患者。
2.转移性胃癌或胃食管结合部腺癌
适用于之前接受过≥2次化疗的患者，包括氟嘧啶、铂、紫杉烷或伊立替康，以及适当的HER2/neu靶向治疗。
三．用法用量
1.Lonsurf的推荐剂量为35 mg/m2，最大剂量为80mg/剂(基于三氟尿苷成分)，在每个28天周期的第1至5天和第8至12天与食物一起口服，每天两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
2.肾功能损害的推荐剂量：
对于患有严重肾功能损害的患者[根据科克罗夫特-高尔特公式确定的肌酐清除率(CLcr)为15至29mL/min]，建议剂量为20 mg/m2(基于三氟尿苷成分)，每日两次口服，在每个28天周期的第1至5天和第8至12天随食物服用。对于不能耐受每日两次20 mg/m2剂量的严重肾功能损害患者，将剂量减少至每日两次15 mg/m2。无法耐受15 mg/m2剂量(每天两次)的患者应永久停用LONSURF。
服用方法：指导患者整粒吞服LONSURF片剂。
错过剂量：指导患者不要重新服用呕吐或遗漏的LONSURF剂量，并继续服用下一个预定剂量。 LONSURF是一种细胞毒性药物，遵循适用的特殊处理和处置程序。
服用过量：立即联系医生。
四．不良反应
1.血液学
很常见(10%或以上):贫血(77%)，嗜中性白血球减少症 (67%), 血小板减少 (42%)
普通的(1%至10%):发热性中性粒细胞减少症
2.消化系统
很常见(10%以上):恶心(48%)，腹泻(32%)，呕吐(28%)，腹痛 (21%)
普通的(1%至10%):口腔炎 (8%)
3.呼吸系统
普通的(1%至10%):鼻咽炎，肺栓塞
不寻常的(0.1%至1%):间质性肺病
4.新陈代谢
很常见(10%或以上):食欲下降(39%)
5.心血管
普通的(1%至10%): QTc间期延长
6.神经系统
普通的(1%到10%):味觉障碍
7.泌尿生殖器
普通的(1%至10%):尿路感染
8.皮肤病学
普通的(1%至10%):秃头症
9.其他
很常见(10%或以上):虚弱/疲劳(52%)，感染(27%)，发热(19%)
五．禁忌：对成分过敏的患者禁用。
六．储存：储存在20°C至25°C。
七．作用机制：Lonsurf由基于胸苷的核苷类似物三氟尿苷和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil组成，摩尔比为1:0.5(重量比为1:0.471)。通过胸苷磷酸化酶抑制三氟尿苷的代谢，包含替吡拉西增加了三氟尿苷的暴露。在被癌细胞摄取后，三氟尿苷被整合到DNA中，干扰DNA合成并抑制细胞增殖。三氟啶/替匹拉西在小鼠中证明了针对KRAS野生型和突变型人结肠直肠癌异种移植物的抗肿瘤活性。
八．药物相互作用
体外研究表明，三氟尿苷、替匹拉西和FTY不抑制CYP酶，对CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4/5没有诱导作用。
体外研究表明，三氟尿苷不是人类摄取和流出转运蛋白的抑制剂或底物。
九．注意事项
1.严重骨髓抑制：在RECOURSE和TAGS中接受LONSURF的868名患者中，LONSURF引起了严重且危及生命的骨髓抑制(3-4级)，包括贫血(18%)、中性粒细胞减少症(38%)、血小板减少症(5%)和发热性中性粒细胞减少症(3%)。在每个LONSURF周期的第15天之前和第15天获取全血细胞计数，并根据临床指征增加频率。因严重骨髓抑制而暂停使用Lonsurf，并以下一个较低剂量继续使用。
2.胚胎-胎儿毒性：基于动物研究及其作用机制，当给孕妇使用LONSURF时，可导致胎儿损伤。在妊娠期间口服三氟啶/替匹拉西时，导致孕鼠胚胎-胎儿死亡和胚胎-胎儿毒性，其剂量水平低于每日两次35 mg/m2的推荐剂量。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性在接受LONSURF治疗期间以及最终剂量后至少6个月内使用有效的避孕方法。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
