朗斯弗(LONSURF)的临床药理学
发布时间：2023-05-12 点击量： 次
朗斯弗是一种处方药，临床以片剂的形式提供。用于口服的朗斯弗(LONSURF)片剂包含15 mg曲氟尿苷和6.14 mg替吡嘧啶，相当于7.065 mg盐酸替吡嘧啶，或20 mg曲氟尿苷和8.19 mg替吡嘧啶，相当于9.420 mg盐酸替吡嘧啶。片剂包含以下非活性成分:乳糖一水合物、预胶化淀粉、硬脂酸、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、二氧化钛、氧化铁和硬脂酸镁。这些药片上印有含有虫胶、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛、FD&C蓝2号铝色淀、巴西棕榈蜡和滑石的墨水。许多患者对于该药物十分关注，本文是朗斯弗(LONSURF)的临床药理学相关内容。
二、药效学：与安慰剂相比，以推荐剂量给42名晚期实体瘤患者施用朗斯弗对平均QTc间期没有大的影响(即> 20 ms )，并且没有发现暴露-QT关系。42名患者中有2名(4.8%)的QTc >500毫秒，2.4%的患者QTc较基线增加> 60毫秒。
三、药物动力学：在每天给药两次朗斯弗后，在15 mg/m2(推荐剂量的0.43倍)至35 mg/m2的剂量范围内，曲氟尿苷的全身暴露(AUC)增加超过剂量比例。在稳定状态下，AUC0-12hr的曲氟尿苷累积是3倍，Cmax的累积是2倍，而没有观察到替吡嘧啶的累积。与单独给予单剂量35 mg/m2的曲氟尿苷相比，给予单剂量35 mg/m2的朗斯弗使曲氟尿苷的平均AUC0-last增加了37倍，Cmax增加了22倍，并且可变性降低。
吸收：癌症患者单次口服35 mg/m2的朗斯弗后，曲氟尿苷达到血浆浓度峰值的平均时间(Tmax)约为2小时。与给予单剂量朗斯弗 35 mg/m2的癌症患者在禁食状态下相比，标准化的高脂肪、高热量膳食使曲氟尿苷Cmax、替吡嘧啶Cmax和AUC降低约40%，但不改变曲氟尿苷AUC。
分配：曲氟尿苷主要与人血清白蛋白结合。人血浆中曲氟尿苷的体外蛋白结合率> 96%，与药物浓度和替吡嘧啶的存在无关。替吡嘧啶的血浆蛋白结合率低于8%。
淘汰：在给予朗斯弗 35 mg/m2后，单剂量后曲氟尿苷的平均消除半衰期(t1/2)为1.4小时，替吡嘧啶的平均消除半衰期为2.1小时。曲氟尿苷的稳态平均消除半衰期为2.1小时，而替吡嘧啶的稳态平均消除半衰期为2.4小时。曲氟尿苷和替吡嘧啶不被细胞色素P450 (CYP)酶代谢。曲氟尿苷主要通过胸苷磷酸化酶代谢消除，形成无活性的代谢物5-(三氟甲基)尿嘧啶(FTY)。在血浆或尿液中未检测到其他主要代谢物。单次口服朗斯弗(60 mg)和[14C]-曲氟尿苷后，放射性的总累积排泄量为给药剂量的60%。大部分回收的放射性在24小时内以FTY和曲氟尿苷葡糖苷酸异构体的形式进入尿液(55%的剂量)，两者进入粪便和呼出空气的排泄率均< 3%。在尿液和粪便中回收的未变化的曲氟尿苷少于给药剂量的3%。在单次口服朗斯弗 (60 mg)和[14C]-盐酸替吡嘧啶后，回收的放射性是剂量的77%，包括27%的尿排泄和50%的粪排泄。在尿液和粪便中，替吡嘧啶是主要成分，6-HMU是主要代谢物。
特定人群：根据群体药代动力学分析，年龄、性别或种族(白人或亚洲人)对曲氟尿苷或替吡嘧啶的药代动力学没有临床相关影响。
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