注射用美法仑/马法兰的药物吸收方式
发布时间：2024-10-23 点击量： 次
注射用美法仑/马法兰（Melphalan flufenamide）是一种新型亲脂性肽-药物缀合物，最近在海外获得批准，用于治疗复发性难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）。注射用美法仑中的主要成分Melphalan flufenamide快速穿过细胞膜，在肿瘤细胞内，Melphalan flufenamide利用肽酶和酯酶释放截留的具有烷基化活性的亲水性代谢物。
在体外，在全血中，Melphalan flufenamide迅速分布到血细胞中，并迅速转化为其主要代谢物Melphalan，非共价结合的Melphalan flufenamide和Melphalan 分别在1分钟和6分钟后达到最大细胞浓度。从血细胞中流出的美法仑缓慢，25分钟后在血浆中达到峰值浓度。Melphalan flufenamide的药代动力学最好用二室模型描述。
基于群体分析(298例复发难治性多发性骨髓瘤患者)，假设Melphalan flufenamide瞬时分布到细胞中并随后快速代谢为美法仑，那么美法仑的药代动力学特征可通过将美法仑给药至外周隔室的三隔室模型很好地描述。平均清除率和中央及深部外周分布容积分别为22.4升/小时、2.70升和51.3升。随着体重和估计的肾小球滤过率的增加，清除率增加，最大浓度降低。
在药物的排泄方面，马法兰及其代谢产物主要通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者在使用该药物时需要特别小心。对于肾功能受损的患者，可能需要减少剂量或延长给药间隔，以避免药物的积累引起的不良反应。此外，定期监测患者的肾功能也是治疗过程中的一项重要措施。
总之，注射用美法仑给药与美法仑片给药的不同之处在于，其更快速地分布到细胞中，这与快速的细胞内代谢相结合，使得烷化剂的最大浓度更高，并且美法仑更广泛地分布到外周组织中。
