卡马替尼(妥瑞达）对不同MET基因突变效果差异
发布时间：2025-11-14 点击量： 次
卡马替尼（Capmatinib，妥瑞达）是一种专门针对MET外显子14跳跃突变（MET exon 14 skipping mutation）的靶向药物，用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。MET基因的突变类型多样，包括外显子14跳跃、扩增及其他点突变或融合，卡马替尼在不同突变背景下的疗效存在差异。
外显子14跳跃突变是卡马替尼的核心靶点。这类突变通常会导致MET受体蛋白降解受阻，信号持续活化，推动肿瘤增殖和迁移。卡马替尼能够高效抑制这一信号通路，使肿瘤增殖受阻，显著缩小肿瘤体积并延缓疾病进展。这也是目前临床最主要的适应症。
对于MET基因扩增的患者，卡马替尼的效果相对有限。虽然MET扩增同样会增强信号通路活性，但其与外显子14跳跃突变的分子机制不同，因此单独使用卡马替尼的疗效可能不如针对外显子14跳跃的患者显著。在此类患者中，临床可能需要联合化疗或其他靶向药物以增强效果。
患者的肿瘤异质性也会影响疗效。即使存在MET外显子14跳跃突变，肿瘤中可能同时存在其他驱动基因突变（如KRAS、EGFR等），这些旁路信号可能部分抵消卡马替尼的作用，导致治疗效果差异。
基因分型精准指导用药至关重要。在临床实践中，只有经过分子检测确认存在MET外显子14跳跃突变的患者，才是卡马替尼一线使用的最优人群。对于其他MET突变类型，需要综合评估后制定个体化治疗方案。
参考链接：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib
