Doptelet阿伐曲泊帕avatrombopag的警告和使用注意事项

发布时间：2021-11-18    点击量： 次

　　血栓形成/血栓栓塞事件

　　已知慢性肝病患者发生血栓栓塞事件的风险增加。据报道，在接受血小板生成素受体激动剂治疗的血小板计数 ＞ 200 x 10 9 /L 的慢性肝病患者中，门静脉血栓形成的频率增加。在慢性免疫性血小板减少症患者中，接受avatrombopag的患者中有 7％发生血栓栓塞事件（动脉或静脉）。

　　未在先前发生血栓栓塞事件的患者中研究avatrombopag。在已知血栓栓塞风险因素的患者中使用 avatrombopag时，考虑潜在增加的血栓形成风险，包括但不限于遗传性血栓前疾病、高龄、长期患者固定、恶性肿瘤、避孕药具和激素替代疗法、手术/创伤、肥胖和吸烟。avatrombopag不应用于慢性肝病或慢性免疫性血小板减少症患者，以试图使血小板计数正常化。

　　伴随药物的 QTc 延长

　　在与40mg和60mg剂量达到的暴露量相似的暴露量下，avatrombopag不会将QT间期延长至任何临床相关程度。根据对慢性肝病患者汇总临床试验数据的分析，使用最高推荐的治疗剂量方案预计平均QTc延长效应 ＞ 20ms。然而，当Doptelet与中度或强效双重CYP3A4/5和CYP2C9抑制剂，或中度或强效CYP2C9抑制剂共同给药时，必须谨慎行事，因为这些药物会增加阿伐曲波帕的暴露量。对于CYP2C9功能丧失多态性的患者，也必须谨慎行事，因为这些会增加avatrombopag的暴露。

　　慢性免疫性血小板减少症患者停药后血小板减少和出血的复发

　　停止avatrombopag治疗后，ITP 患者可能会再次发生血小板减少症。停用avatrombopag后，大多数患者的血小板计数会在2周内恢复到基线水平，这会增加出血风险，在某些情况下可能会导致出血。如果在存在抗凝剂或抗血小板剂的情况下停止avatrombopag治疗，出血风险会增加。应密切监测患者血小板计数的减少情况，并在停止avatrombopag治疗后进行医学管理以避免出血。建议如果停止使用avatrombopag 疗，根据当前治疗指南重新开始 ITP 治疗。额外的医疗管理可能包括停止抗凝剂和/或抗血小板治疗，逆转抗凝或血小板支持。

　　骨髓网状蛋白增加

　　骨髓网状蛋白增加被认为是 TPO 受体刺激的结果，导致骨髓中巨核细胞数量增加，随后可能释放细胞因子。外周血细胞的形态变化可能提示网状蛋白增加，并可通过骨髓活检检测到。因此，建议在 avatrombopag 治疗前和治疗期间使用外周血涂片和全血细胞计数 （CBC） 检查细胞形态异常。

　　如果在患者中观察到疗效丧失和外周血涂片异常，应停止给予 avatrombopag，进行体格检查，并应考虑进行适当的网状蛋白染色的骨髓活检。如果可能，应与先前的骨髓活检进行比较。如果疗效得以维持且患者的外周血涂片异常，医生应遵循适当的临床判断，包括考虑进行骨髓活检，并应重新评估 avatrombopag 和替代 ITP 治疗方案的风险收益。

　　现有骨髓增生异常综合征 （MDS） 的进展

　　Doptelet 用于治疗 MDS 引起的血小板减少症的有效性和安全性尚未确定。Doptelet 不应在临床研究之外用于治疗 MDS 引起的血小板减少症。

　　从理论上讲，TPO-R 激动剂可能会刺激现有血液系统恶性肿瘤（如 MDS）的进展。TPO-R 激动剂是导致血小板生成祖细胞扩增、分化和血小板生成的生长因子。TPO-R 主要在髓系细胞表面表达。对于 TPO-R 激动剂，人们担心它们可能会刺激现有造血系统恶性肿瘤（如 MDS）的进展。

　　成人和老年患者 ITP 的诊断应该通过排除其他出现血小板减少症的临床实体来确认，特别是必须排除 MDS 的诊断。对于有全身症状或异常体征（如外周原始细胞增多）的患者，应考虑在疾病和治疗过程中进行骨髓穿刺和活检，尤其是 60 岁以上的患者。

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　　严重的肝功能损害

　　关于在重度（Child-Pugh C 级，MELD 评分 ＞ 24）肝功能损害患者中使用 avatrombopag 的信息有限。Avatrombopag 仅应在预期获益超过预期风险的情况下用于此类患者。

　　应根据临床实践为重度肝功能损害患者提供支持，密切监测肝性脑病恶化或新发的早期迹象、腹水和血栓形成或出血倾向，通过监测肝功能检查、用于评估凝血状态的检查以及根据需要对门脉血管进行成像。

　　在侵入性手术前服用 avatrombopag 的 Child-Pugh C 级肝病患者，应在手术当天评估血小板计数是否出现意外的高增加。

　　用于接受侵入性手术的慢性肝病患者

　　Doptelet 治疗的目的是增加血小板计数。虽然未特别纳入临床研究的手术的获益风险特征可能具有可比性，但 avatrombopag 的疗效和安全性尚未在开腹手术、开胸手术、心脏直视手术、开颅手术或切除术等主要手术中确定。器官。

　　接受侵入性手术的慢性肝病患者的再治疗

　　关于在先前暴露于 avatrombopag 的患者中使用 avatrombopag 的信息有限。

　　与干扰素制剂共同给药

　　已知干扰素制剂会降低血小板计数，因此，当 avatrombopag 与干扰素制剂共同给药时，应考虑到这一点。

　　乳糖

　　患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者不应服用该药物。

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