阿伐曲波帕/阿伐曲泊帕(苏可欣)的药理作用
发布时间：2023-06-19 点击量： 次
阿伐曲波帕/阿伐曲泊帕(苏可欣)中的活性成分是avatrombopag马来酸盐，一种血小板生成素受体激动剂。它的作用是让身体产生更多的血小板。目前该药物已被用于计划接受手术的成年慢性肝病患者的血小板减少症，还用于对先前的治疗反应不充分的患有慢性免疫性血小板减少症的成人患者的血小板减少症。本文是阿伐曲波帕/阿伐曲泊帕(苏可欣)的药理作用。
二、药效学
血小板反应：给成年患者服用阿伐曲波帕可导致剂量和剂量依赖性的血小板计数升高。在开始治疗的3至5天内观察到血小板计数开始增加，在10至13天后达到峰值。治疗后，血小板计数逐渐下降，回到接近基线值。
心脏电生理学：在与40 mg和60 mg剂量相似的剂量下，阿伐曲波帕没有将QT间期延长至任何临床相关程度。根据对慢性肝病患者合并临床试验数据的分析，最高推荐治疗剂量方案预计不会产生> 20 ms的平均QTc延长效应。
三、药代动力学：从10mg(最低批准剂量的0.5倍)到80mg(最高推荐剂量的1.3倍)单次给药后，阿伐曲波帕显示出剂量比例药代动力学。健康受试者给药40 mg阿伐曲波帕的几何平均(%CV)最大浓度(Cmax)为166 (84%)ng/mL，时间-浓度曲线下面积(AUC0-inf)为4198 (83%)ng.hr/mL。在健康人群和慢性肝病人群中，阿伐曲波帕的药代动力学相似。
吸收：达到最大浓度的中值时间(Tmax)出现在给药后5至6小时。当阿伐曲波帕与低脂肪餐(500卡路里、3克脂肪、15克蛋白质和108克碳水化合物)或高脂肪餐(918卡路里、59克脂肪、39克蛋白质和59克碳水化合物)合用时，阿伐曲波帕AUC0-inf和Cmax不受影响。阿伐曲波帕暴露在食物中的可变性降低了40%至60%。与禁食状态相比，当给予低脂或高脂膳食时，阿伐曲波帕的Tmax延迟0至2小时(平均Tmax范围为5至8小时)。
分配：阿伐曲波帕的估计平均分配量(%CV)为180 L (25%)。阿伐曲波帕与人血浆蛋白的结合率超过96%。
淘汰：阿伐曲波帕的平均血浆消除半衰期(%CV)约为19小时(19%)。阿伐曲波帕清除率的平均值(%CV)估计为6.9升/小时(29%)。
新陈代谢：阿伐曲波帕主要由细胞色素P450 CYP2C9和CYP3A4代谢。
排泄：粪便排泄量占给药剂量的88%,其中34%的剂量以未改变的阿伐曲波帕形式排泄。只有6%的给药剂量在尿液中发现。
特定人群：年龄(18-86岁)、体重(39-175 kg)、性别、种族[白人、非裔美国人和东亚人(即日本人、中国人和韩国人)]、任何肝功能损害(Child-Turcotte-Pugh(CTP)A、B和C级，或终末期肝病模型(MELD)评分4-23)和轻度至中度肾功能损害(CLcr ≥30 mL/min)对阿伐曲波帕的药代动力学没有临床意义的影响。年龄(< 18岁)和严重肾功能损害(CLcr <30 mL/min，科克罗夫特-高尔特)包括需要血液透析的患者对阿伐曲波帕药代动力学的影响尚不清楚。
药物相互作用：1）CYP酵素：阿伐曲波帕没有抑制CYP1A、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A不引起CYP1A、CYP2B6、CYP2C或CYP3A，以及弱诱导CYP2C8和CYP2C9。2）转运蛋白系统：阿伐曲波帕抑制有机阴离子转运蛋白(OAT) 3和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，但不抑制有机阴离子转运蛋白多肽(OATP) 1B1或1B3、有机阳离子转运蛋白(OCT) 2或OAT1。3）阿伐曲波帕不是OATP1B1、OATP1B3、OCT2、OAT1或OAT3的底物。
据了解，阿伐曲波帕已在我国上市，它是一种处方药，患者请咨询当地药房查询价格。此外，海外还售有由孟加拉耀品国际生产的仿制药规格20mg*28片价格在1100人民币左右（受汇率和当地政策等因素的影响价格有轻微波动）。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
