阿法替尼耐药后继续使用还会发挥治疗效果吗？
发布时间：2019-02-12 点击量： 次
阿法替尼耐药后继续使用还会发挥治疗效果吗？耐药性是药物常见的弊端，这一弊端在治疗癌症的靶向药物当中被体现的淋漓尽致，治疗肺癌的二代靶向药物阿法替尼也难以逃脱耐药的命运。那么耐药后的患者继续使用阿法替尼是否还可以从中获益？
由于肺癌细胞的异质性和驱动基因成瘾性，在靶向药物耐药后，部分原EGFR突变的肿瘤细胞依旧保持对TKI药物的敏感性。已有研究证实EGFR突变患者TKI治疗进展后继续使用TKI可改善结局。阿法替尼是不可逆ErbB家族阻滞剂，和化疗相比可改善EGFR突变患者的PFS和OS。近日关于阿法替尼获得性耐药后继续阿法替尼联合化疗效力的LUX-Lung5研究结果发表，为靶向药物耐药后策略再添证据。阿法替尼对厄洛替尼/吉非替尼治疗后进展的NSCLC有效。LUX-Lung5为III期随机试验，前瞻性评估厄洛替尼/吉非替尼和阿法替尼获得性耐药后，继续阿法替尼的不可逆ErbB家族阻滞加紫杉醇对比单纯化疗的疗效。
对≥1线化疗，以及初始厄洛替尼/吉非替尼、之后阿法替尼治疗疾病控制≥12周的复发难治患者，按2:1随机接受阿法替尼 紫杉醇（40mg/d；80mg/m2/w）或研究者选择单药化疗。研究分为两部分：A：≥1线化疗和厄洛替尼/吉非替尼获益≥12周后进展的患者，使用阿法替尼单药治疗来筛选具有ErbB阻滞的获益人群；B：阿法替尼获益≥12周后进展的患者，比较阿法替尼/紫杉醇对比单药化疗的疗效。选择紫杉醇是因为临床前研究证实紫杉醇和阿法替尼具有协同作用。首要研究终点是PFS。其他终点包括ORR，OS，安全性和患者汇报结局。
202名阿法替尼获益后进展的NSCLC患者随机接受阿法替尼/紫杉醇（n=134）或单药化疗（n=68）。阿法替尼/紫杉醇组具有显着改善的PFS和ORR。OS无差异（12.2 vs 12.2个月，HR 1.00，P=0.994）。整个治疗期间阿法替尼/紫杉醇组的健康状态/生活质量无明显恶化。中位治疗持续时间是133天和51天。3/4度不良反应的发生率为48.5% vs30.0%，治疗相关不良反应和之前报道一致。对厄洛替尼/吉非替尼获得性耐药及阿法替尼获益后进展的患者，和单药化疗相比，阿法替尼/紫杉醇显着改善PFS和ORR。
在治疗的过程中我们是并不建议患者在耐药后继续使用药物的，因为大多数患者在产生耐药后都会出现治疗效果下降甚至是病情恶化的现象。患者可以在耐药后选择新的药物进行后续的治疗，当下，医学事业发展迅速，癌症治疗可以使用的靶向药物种类繁多，患者可以在医生的帮助下选择更合适的药物。
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