阿法替尼(吉泰瑞)和奥希替尼区别及适用场景

发布时间：2025-11-05    点击量： 次

阿法替尼（Afatinib，商品名GIOTRIF）和奥希替尼（Osimertinib，商品名Tagrisso）均为口服小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中发挥关键作用。
阿法替尼属于第二代EGFR-TKI，具有不可逆抑制作用，能广谱抑制EGFR家族，包括EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）及HER4（ErbB4）。其不可逆结合特点使阿法替尼对经典敏感性EGFR突变（如Exon 19缺失、Exon 21 L858R突变）表现出高抑制活性，同时对一些次要突变也有一定抑制效果。但由于其作用在EGFR所有激活突变上，第二代TKI可能导致较高比例的皮肤及消化道毒性。
奥希替尼属于第三代EGFR-TKI，设计初衷是克服T790M耐药突变。T790M突变是患者在使用一、二代EGFR-TKI后最常见的获得性耐药机制，奥希替尼通过选择性不可逆抑制EGFR敏感突变和T790M突变，同时对野生型EGFR抑制作用较弱，从而在延缓耐药和减轻副作用方面具有优势。
阿法替尼主要用于：
EGFR激活性突变的转移性NSCLC患者，包括Exon 19缺失和Exon 21 L858R突变等常见敏感突变。
基于铂类化疗期间或之后的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。
奥希替尼的适用场景则更为分阶段明确：
EGFR敏感突变一线治疗：在未接受EGFR-TKI的转移性NSCLC患者中，可作为首选一线药物，延长无进展生存期并改善耐受性。
获得性T790M耐药后的二线治疗：对先前使用一、二代EGFR-TKI并出现T790M突变的患者，奥希替尼可作为标准二线药物。
中枢神经系统（CNS）转移患者：奥希替尼在脑转移患者中表现出优良的血脑屏障穿透能力和疗效，适用于伴有脑转移的NSCLC患者，而阿法替尼穿透能力相对有限。