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埃万妥单抗的主要作用机制是什么

发布时间:2024-06-20    点击量:

埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)代表了一种创新性的双特异性抗体技术,它能同时针对EGFR(表皮生长因子受体)和MET(间质上皮转化)受体。这一独特的机制为肿瘤治疗开辟了新的途径,因此,在2021年5月,该药物获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,专门用于治疗经过铂类化疗后病情仍出现进展的EGFR外显子20ins突变的转移性非小细胞肺癌患者。

埃万妥单抗的设计源于其完全人源化的免疫球蛋白G1双特异性结构,这种结构让它能够锁定EGFR和MET的特定结构域。通过体内外研究,发现埃万妥单抗能剂量依赖性地诱导EGFR和MET的下调,显示出抗增殖效应以及抗体依赖性细胞毒性。其抗肿瘤的效用是通过Fc受体依赖性和非依赖性两种机制共同实现的。在非依赖性Fc受体机制中,埃万妥单抗通过结合配体并使其失活,从而阻断EGFR和MET的信号传导。特别是当它与外显子20ins突变的EGFR结合时,能引发EGFR和MET受体的降解。
值得一提的是,埃万妥单抗是由两种不同的二价亲本抗体融合而成的双特异性单克隆抗体,其在体内的作用时间相当持久,治疗后8周内仍可检测到其活性。然而,使用这种药物时,患者需要被告知可能存在的风险,如输液相关反应、间质性肺病和肺炎、皮肤问题、眼部毒性和甲沟炎等。特别重要的是,怀孕或哺乳期的女性患者应避免使用埃万妥单抗。

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