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阿那莫林在非小细胞肺癌恶病质中的Ⅲ期临床数据解析

发布时间:2025-07-29    点击量:

阿那莫林是一种口服给予的选择性胃动素受体(ghrelin receptor)激动剂,主要用于治疗伴有恶病质(cancer cachexia)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。非小细胞肺癌患者在疾病进展过程中极易出现食欲减退、体重迅速下降、骨骼肌量流失等典型的恶病质表现,这种状态不仅降低了患者的生活质量,还会显著影响抗肿瘤治疗的依从性和总体疗效。阿那莫林的研发正是为了解决这一治疗空白,其在多个Ⅲ期临床研究中展现出一定的疗效与安全性。
阿那莫林的作用机制主要通过激活胃动素受体,从而模拟胃动素的生理功能。胃动素是一种由胃分泌的多肽激素,具有强烈的食欲促进和生长激素分泌刺激作用。阿那莫林通过模仿这一机制,能有效提高患者的食欲,促进食物摄入,同时增强蛋白质合成,促进骨骼肌的生长,从而对抗因肿瘤或治疗引起的恶病质状态。

阿那莫林在NSCLC恶病质患者中开展了两个关键性Ⅲ期研究(ROMANA 1和ROMANA 2),研究人群均为体重下降明显、肌肉质量下降的晚期肺癌患者。尽管这两个研究中部分终点(如手握力)未能达到统计学显著性,但在核心指标——体重增长与食欲改善方面表现出了明确的积极效果。
临床数据显示,阿那莫林可在治疗开始的短时间内显著增加患者体重,这种增加并不仅是脂肪积聚,更包括了骨骼肌量的增长,这一点对于癌症恶病质患者尤为重要。多数患者在接受治疗后2-4周即报告了明显的食欲改善和进食量增加,体重也相应上升。部分患者在治疗8-12周后表现出肌肉质量的改善,体力状况也得到提升。这些变化在一定程度上打破了晚期癌症患者营养恶化的恶性循环。
值得注意的是,阿那莫林并不具有直接抗癌作用。它的主要作用是改善患者的营养状态与体能储备,增强患者对抗肿瘤治疗的承受能力。因此,其疗效更多体现在辅助治疗层面,例如提高化疗耐受性、减轻体虚、改善生活质量等。
此外,阿那莫林对食欲不振特别敏感的患者效果更加显著,尤其是那些伴有明显厌食、体重下降超过5%、无法完成足量进食的NSCLC患者,从阿那莫林治疗中获益更大。
在ROMANA研究中,阿那莫林总体耐受性良好,常见的不良反应包括轻度高血糖、水潴留、轻度肝酶升高等,大多数为1-2级,极少引起治疗中断。没有观察到心血管毒性或神经毒性,也未见严重免疫抑制等风险。部分糖尿病患者需要密切监控血糖,但整体来看,安全性表现优于很多辅助药物。
参考资料:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4677053/
 

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