印度迈兰（Mylan）奥贝胆酸（Eticholic）和去熊胆酸（Ursodeoxycholic acid）的区别
发布时间：2023-04-24 点击量： 次
奥贝胆酸（Eticholic）和去熊胆酸（Ursodeoxycholic acid）是两种用于治疗肝胆道疾病的药物，它们在适应症、作用机制、药理学、用法用量、副作用严重程度以及疗效等方面存在一些区别。
1.适应症：
奥贝胆酸主要用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）。NASH是一种由脂肪在肝脏内积累导致的炎症性肝病，可能会发展为肝硬化和肝癌。奥贝胆酸通过激活细胞内核受体FXR（farnesoid X receptor），从而减少肝脏内脂肪积累，减轻肝炎病变。
去熊胆酸主要用于治疗胆汁淤积性肝病，如原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cholangitis, PBC）和原发性非特异性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）。PBC和PSC都是一类慢性肝胆道疾病，其特点是胆管内淋巴细胞浸润导致的胆管炎症和破坏，可能最终导致肝硬化和肝功能衰竭。去熊胆酸通过改善胆汁分泌、降低胆固醇饱和度、抗炎和抗氧化作用来改善疾病进展。
奥贝胆酸的作用机制主要通过激活细胞内核受体FXR来调节胆固醇代谢、胆汁酸合成和胆汁排泄。激活FXR可以抑制肝脏内胆汁酸合成酶CYP7A1的表达，从而减少胆汁酸的合成，降低胆汁酸浓度。此外，奥贝胆酸还可以促进胆固醇从肝脏排泄，并通过抑制肝脏内炎症反应来减轻肝脏炎症。
去熊胆酸的作用机制主要通过改善胆汁酸的组成和浓度来减少胆管内的炎症反应。去熊胆酸可以通过降低胆固醇饱和度，增加胆汁酸的溶解度，从而减少胆汁酸在胆管内的沉积，减轻炎症反应，并促进胆汁的排泄，从而改善胆道疾病的病情。
3.药理学：
奥贝胆酸是一种合成型的荷尔蒙类胆汁酸，其在体内通过肝脏代谢，并经肠道排泄。它的生物利用度较高，可以口服给药。奥贝胆酸的半衰期约为48小时，需要每日一次口服。
去熊胆酸是一种天然存在于熊胆中的胆汁酸，在体内通过肝脏代谢，并经肠道排泄。去熊胆酸的生物利用度较低，需要较高剂量的口服给药。去熊胆酸的半衰期较短，约为3-5小时，因此通常需要分次口服多次。
4..用法用量：
奥贝胆酸的推荐剂量是每日10毫克口服。在使用奥贝胆酸时，应该根据患者的肝功能状态和耐受性进行调整，并定期监测肝功能和血脂水平。对于肝功能受损的患者，剂量需要调整或禁用。
去熊胆酸的推荐剂量通常根据患者的体重来计算，一般为每日13-15毫克/千克口服，分2-3次给药。在使用去熊胆酸时，也应根据患者的肝功能和耐受性进行调整，并定期监测肝功能和血脂水平。
5.副作用：
奥贝胆酸和去熊胆酸都可能引起一些副作用，且严重程度和发生率因个体差异而异。
奥贝胆酸的常见副作用包括恶心、腹泻、腹痛、疲劳等，严重的副作用可能包括肝功能异常和胆固醇结石的风险。因此，在使用奥贝胆酸时需要密切监测患者的肝功能和胆固醇代谢情况，并定期进行相关检查。
去熊胆酸的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，严重的副作用可能包括肝功能异常、肌肉痛、抽搐等。去熊胆酸可能还会与其他药物相互作用，例如降低抗凝药物的效果。因此，在使用去熊胆酸时，需要密切监测患者的肝功能和其他相关检查，并注意与其他药物的相互作用。
6.疗效：
当谈到奥贝胆酸和去熊胆酸的临床疗效时，重要的是了解它们在不同适应症下的疗效数据。以下是两者在临床试验和实际临床应用中的疗效对比：
原发性胆汁性胆管炎（PBC）：奥贝胆酸已经通过多个临床试验证明了其在PBC患者中的疗效。其中最重要的试验是COBALT试验（COBALT trial），该试验是一项III期随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入了以奥贝胆酸为治疗药物的PBC患者。结果显示，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗组在48周时在主要终点（碱性磷酸酶和总胆红素水平的改善）上显示了显著的临床改善。此外，奥贝胆酸还在其他多个临床试验中显示了改善肝功能、降低肝脏炎症和纤维化的疗效。
胆囊切除术后复杂性胆汁性胰腺炎（PSC）：去熊胆酸是目前唯一获批用于PSC的药物。研究显示，去熊胆酸可以改善PSC患者的肝功能和生活质量，减少胆囊切除术后复杂性胆汁性胰腺炎的发生率。例如，一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验显示，去熊胆酸治疗组在24个月时相较于安慰剂组，PSC患者的生存率显著提高，并且在降低胆囊切除术后复杂性胆汁性胰腺炎的发生率方面表现出良好的疗效。
奥贝胆酸在PSC的研究相对较少，目前尚未获得FDA批准用于PSC的适应症。虽然一些早期研究显示奥贝胆酸对PSC患者的一些指标（如碱性磷酸酶水平）有改善作用，但其临床疗效尚待进一步研究和确认。
脂肪肝病：奥贝胆酸在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗中显示了一定的临床疗效。一项III期临床试验（REGENERATE试验）显示，奥贝胆酸治疗组相较于安慰剂组在48周时在主要终点（肝纤维化的改善）上表现出显著的疗效。此外，奥贝胆酸还在其他多个临床试验中显示了改善肝脏炎症、肝纤维化和生活质量的疗效。
去熊胆酸在脂肪肝病的治疗中也被一些研究使用，但其疗效相对较弱。一些研究显示，去熊胆酸对NASH患者的肝脏炎症和肝纤维化有一定的改善作用，但其临床疗效相较于奥贝胆酸较为有限。
其他适应症：奥贝胆酸还在其他一些肝脏疾病的治疗中显示了一定的临床疗效，例如肝硬化和原发性胆囊性肝硬化等。而去熊胆酸在临床上主要用于PBC和PSC的治疗。
需要注意的是，临床疗效的评估不仅仅是基于某个药物的临床试验结果，还需要考虑药物在实际临床应用中的效果。临床疗效受多种因素影响，包括患者的病情严重程度、身体情况等等。
奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度迈兰仿制药大约900元左右，规格10mg*100粒；老挝东盟制药大约800元左右；孟加拉碧康仿制药规格5mg*30粒价格大约在1350元左右，且三者药物成分基本一致。
