奥拉帕尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌
发布时间：2019-02-19 点击量： 次
奥拉帕尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌，奥拉帕尼联合紫杉醇先前在亚洲晚期胃癌患者的2期研究中显示，安慰剂加紫杉醇作为二线治疗的总生存率显着提高，特别是那些患有共济失调 - 毛细血管扩张症突变蛋白（ATM）阴性肿瘤的患者。
这项双盲，随机，安慰剂对照的3期研究（GOLD）招募了年龄在18岁或以上（日本≥20岁）的晚期胃癌患者，这些患者在一线化疗后或在一线化疗期间进展。患者被随机分配（1：1）接受口服奥拉帕尼（100mg，每天两次）加紫杉醇（80mg / m 2静脉内）或匹配的安慰剂加紫杉醇。通过交互式语音响应系统进行随机化，并且没有使用分层因子。患者和研究人员被掩盖了治疗分配。评估了两个共同原代人群：所有患者和肿瘤为ATM阴性的患者的总体人群（随机化后确定，在数据截止日期之前，2016年3月28日）。两个群体的主要终点是总生存期（定义为从随机化之日到数据截止前任何原因死亡的时间）;显着差异定义为p <0·025。在意向治疗人群和接受至少一剂治疗的患者的安全性中评估功效。
2013年9月3日至2016年3月28日期间，共有来自中国，日本，韩国和台湾医院和医疗中心的58个研究点的643名患者入组。随机分配了525名符合条件的患者：263名接受奥拉帕尼加紫杉醇治疗，262名接受安慰剂加紫杉醇治疗。在暴露于初步分析之前，94名患者被确定患有ATM阴性肿瘤（奥拉帕尼加紫杉醇组48名，安慰剂加紫杉醇组46名）。总体患者总体生存率在整体患者人群中无差异（奥拉帕尼组中位总生存期为8·8个月[95％CI 7·4-9·6]与6·9个月[6·3-7·9] ]安慰剂组; HR 0·79 [97·5％CI 0·63-1·00]; p = 0·026）或ATM阴性人群（12·0个月[7·8-18· 1] vs 10·0个月[6·4-13·3]; 0·73 [0·40-1·34]; p = 0·25）。在整体患者人群中，奥拉帕尼加紫杉醇组最常见的3级或更严重不良事件为中性粒细胞减少症（262例患者中有78例[30％]），白细胞减少症（42例[16％]）和中性粒细胞计数减少（40例[ 15％]）;在安慰剂加紫杉醇组中，他们是中性粒细胞减少症（259例患者中有59例[23％]），白细胞减少症（27例[10％]），白细胞计数减少（21例[8％]）。两名患者报告了与研究治疗有关的死亡结果的不良事件（根据研究者评估）：奥拉帕尼加紫杉醇组的一名患者（<1％）的肝损伤和一名患者的心力衰竭（<1％） ）在安慰剂加紫杉醇组。
GOLD研究没有达到其主要目的，即在亚洲晚期胃癌患者的整体或ATM阴性人群中显示奥拉帕尼总生存率的显着改善。该研究产生了有关奥拉帕尼与化疗药物联合使用的信息有效性和安全性数据，并为这一难以治疗的患者群体的未来研究奠定了基础。
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