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奥拉帕尼联合治疗晚期胰腺癌

发布时间:2019-02-19    点击量:

奥拉帕尼联合治疗晚期胰腺癌,我们都知道,奥拉帕尼是一种可以用于治疗卵巢癌的靶向药物,其实,有研究指出,奥拉帕尼联合伊立替康,顺铂和丝裂霉素C时也可以用于治疗晚期胰腺癌。奥拉帕尼是聚腺苷5'-二磷酸核糖聚合的口服抑制剂,之前已显示出BRCA突变和胰腺导管腺癌(PDAC)患者的活性迹象。


奥拉帕尼联合治疗晚期胰腺癌 

在无法切除的PDAC患者的这一阶段1剂量递增试验中,我们确定了奥拉帕尼(片剂制剂)与伊立替康70 mg / m2组合在第1天和第8天的最大耐受剂量(MTD)以及顺铂25 mg / m2的最大耐受剂量(MTD) 28天周期的1和8(奥拉帕尼加IC)。然后,我们研究了在该方案中第1天加入丝裂霉素C 5 mg / m2的安全性和耐受性(奥拉帕尼加ICM)。
 
招募了18名无法切除的PDAC患者。在第1天和第8天,奥拉帕尼加IC的MTD为奥拉帕尼 100 mg,每日两次。在该剂量水平下加入丝裂霉素C是不能耐受的。 16例患者(89%)发生≥3级药物相关不良事件(AEs)。最常见的≥3种药物相关毒性包括中性粒细胞减少症(89%),淋巴细胞减少症(72%)和贫血症(22%)。两名患者(11%)均在研究中停留超过12个周期,患有药物相关的骨髓增生异常综合征(MDS)。所有可评估患者的客观反应率(ORR)为23%。携带有害生殖系BRCA2突变的一名患者具有持续超过四年的持久临床反应,但死于与治疗相关的MDS的并发症。
 
奥拉帕尼在PDAC患者中与IC或ICM联合使用时具有显着的毒性,并且该治疗组合对于进一步研究没有可接受的风险/益处特征。然而,在一部分患者中观察到持久的临床反应,并且保证PDAC中PARP抑制剂的进一步临床研究。
 
由此我们可以明显的看出,奥拉帕尼不仅能够很好地治疗卵巢癌,在于多种药物联合治疗的时候也可以用于治疗晚期胰腺癌。另外,奥拉帕尼的严重副作用肺炎也需要患者注意,保护好自己的肺部,以防出现更加严重的问题。

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