奥拉帕尼和二甲双胍联合用于BRCA1野生型卵巢癌
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
奥拉帕尼和二甲双胍联合用于BRCA1野生型卵巢癌，BRCA突变的卵巢癌已经显示出了对PARP抑制剂的反应性增强，PARP抑制剂靶向DNA修复并为BRCA突变肿瘤提供第二次打击，导致“合成致死率”。研究学者们研究了二甲双胍和奥拉帕尼的组合，以在BRCA完整卵巢癌细胞中提供“合成致死性”。
用二甲双胍和奥拉帕尼的组合治疗卵巢癌细胞系（UWB1.289，UWB1.289.BRCA，SKOV3，OVCAR5，A2780和C200）。通过MTT和集落形成测定评估细胞活力。流式细胞术用于检测细胞周期事件。在裸鼠中的SKOV3或A2780异种移植物中进行体内研究。用单一药剂，二甲双胍或奥拉帕尼或其组合治疗动物。通过免疫组织化学检查分子下游效应。
与单药治疗相比，奥拉帕尼和二甲双胍的组合导致卵巢癌细胞中细胞增殖和集落形成（p <0.001）的显着减少。该治疗与显着的S期细胞周期停滞相关（p <0.05）。奥拉帕尼和二甲双胍的组合显着抑制SKOV3和A2780卵巢肿瘤异种移植物，其伴随着Ki指数降低（p <0.001）。二甲双胍不影响DNA损伤信号，而奥拉帕尼诱导腺苷一磷酸激活激酶激活;在体内用二甲双胍组合进一步加强。
将PARP抑制剂与二甲双胍组合可增强其在BRCA突变卵巢癌细胞中的抗增殖活性。此外，该组合在体外和体内在BRCA完整癌细胞中显示出显着活性。对于患有上皮性卵巢癌的女性而言，这是一种有前景的治疗方案，与BRCA状态无关。
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