奥拉帕尼联合细胞毒性化疗治疗小儿实体肿瘤
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥拉帕尼联合细胞毒性化疗治疗小儿实体肿瘤，PARP抑制剂奥拉帕尼正在具有缺陷DNA修复机制或与细胞毒性疗法或辐射组合的癌症中进行评估。我们使用体外和体内儿科实体肿瘤模型评估了PARP抑制剂奥拉帕尼与化学疗法的组合。
在10个小儿实体瘤细胞系中测定单独的奥拉帕尼和与细胞毒性剂组合的IC 50。使用Chou-Talalay的组合指数评估协同作用。在Ewing肉瘤（ES）和神经母细胞瘤（NGP）的异种移植模型中评估奥拉帕尼单独和与拓扑替康/环磷酰胺组合。在细胞系和肿瘤裂解物中评估PAR活性。
奥拉帕尼诱导生长抑制，中位数（范围）IC50 = 3.6（1-33.8）μM，并抑制小儿实体瘤细胞系中的PAR活性。将奥拉帕尼添加到DNA损伤剂中导致添加剂与协同相互作用。在ES和NGP异种移植物中，奥拉帕尼作为单一药剂抑制PAR活性88％至100％，当与环磷酰胺/拓扑替康一起施用时抑制PAR活性100％。虽然添加奥拉帕尼并不会拮抗环磷酰胺/拓扑替康的活性，但无法证明协同作用的明确证据。
在儿科实体瘤细胞系中，临床上可达到的单一药物奥拉帕尼浓度引起生长抑制。尽管体外数据证明了奥拉帕尼在加入喜树碱和烷化剂时的协同功效，但在体内无法辨别协同作用。 PARP抑制剂联合DNA损伤剂的临床试验对于确定PARP抑制剂在儿童癌症中的作用是必要的。
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