奥拉帕尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌？

发布时间：2018-08-22    点击量： 次

奥拉帕尼联合紫杉醇治疗晚期胃癌？奥拉帕尼单药治疗一些病症疗效就很显著，那么联合其他药物呢？今天，海得康奥拉帕尼直邮来说一下联合紫杉醇治疗晚期胃癌的实验介绍。

背景奥拉帕尼联合紫杉醇治疗后进展晚期胃癌如何呢？

奥拉帕尼联合紫杉醇作为进展期胃癌患者的二线治疗，与对照组安慰剂加紫杉醇相比，在一项在亚洲患者中实施的II期研究里显示出了显著的OS改善，尤其在AMT阴性的患者群体中，此优势更为明显。因此，研究团队开展了此项III期研究，对疗效和安全性进行初步分析和报道。

方法

此项双盲、随机、安慰剂对照III期临床试验（GOLD）纳入18岁及以上的患有进展期胃癌的亚洲患者（20岁及以上的日本患者），在一线化疗过程中或治疗后发生疾病进展。患者以1:1的比例随机分配到治疗组（口服奥拉帕尼100mg，每日2次，联合紫杉醇80mg/m2静脉注射）和安慰剂对照组（与奥拉帕尼相匹配的安慰剂，联合紫杉醇80mg/m2静脉注射）。随机化过程通过交互语音应答系统进行，未使用分层因素。具体的分配结果对患者和研究者设盲。研究中对2个共同人群进行评估：总人群，以及ATM阴性人群（阴性人群确定的时间在随机化之后，初步分析数据之前，即2016-03-28之前）。两个人群中主要研究终点均为OS，显著性差异的p值设定为0.025。疗效分析使用ITT集，安全性分析在至少接受过一次治疗的患者中进行。此研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT01924533），目前尚在进行中，但不再招募患者。

结果

2013-09-03至2016-03-28，来自中国大陆、日本、韩国和台湾58个研究中心的643名患者注册，525名患者入组，263名分配至治疗组（奥拉帕尼联合紫杉醇），262名分配至安慰剂对照组（安慰剂加紫杉醇）。在初步分析、揭盲之前进行ATM水平评定，94名判定为ATM阴性，治疗组有48名，安慰剂对照组有46名。总人群中，两组的OS无统计学差异（中位生存时间：治疗组8.8个月[95% CI 7.4-9.6]对比安慰剂对照组6.9个月[95% CI 6.3-7.9]，HR=0.79 [97•5% CI 0.63-1.00]; p=0.026），ATM阴性人群中也同样未能得到阳性结果（中位生存时间：治疗组12.0个月[95% CI 7.8-18.1]对比安慰剂对照组10.0个月[95% CI 6.4-13.3]，HR=0.73 [97•5% CI 0.40-1.34]; p=0.25）。总人群中，治疗组最常见的三级及以上的不良时间为：中性粒细胞减少（78 [30%] of 262），白细胞减少（42 [16%]），中性粒细胞绝对数减少（40 [15%]），白细胞减少（27 [10%]）以及全血细胞减少（21 [8%]）。死亡相关不良时间有2例报道：治疗组1例（肝功能损害，发生率<1%），对照组1例（心衰，发生率<1%）。

根据以上GOLD的研究，无论是总人群还是ATM阴性人群，都未能显示出预期的奥拉帕尼对进展期胃癌患者的显著OS改善。但对于奥拉帕尼联合使用，还需要进一步分析ITT集结果奠定基础。