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奥拉帕利/奥拉帕尼对三阴乳腺癌的效果

发布时间:2024-11-07    点击量:

奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)是一种针对DNA损伤修复(DDR)缺陷的药物,近年来在治疗三阴性乳腺癌(TNBC)方面引起了广泛关注。三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer;TNBC)是一类异质性肿瘤,其预后较差,主要是由于缺乏明确的分子靶点,化疗仍然是其主要治疗手段。因此,迫切需要开发新的个性化治疗方案。
研究表明,三阴性乳腺癌的一个共同特征是DDR基因的表达下降,尤其是BRCA1和BRCA2基因。数据显示,约35%的三阴性乳腺癌患者携带BRCA1突变,8%则携带BRCA2突变。这些突变导致正常DNA修复机制受损,使得肿瘤细胞对PARP 抑制剂(PARPi)如奥拉帕利等药物更为敏感。

OlympiAD和EMBRACA等III期临床试验结果显示,对于携带生殖系BRCA1/2致病性突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者,PARPi如奥拉帕利和Talazoparib的疗效明显优于标准化疗,因而获得了批准使用。虽然这些药物在卵巢癌中也展现出良好的活性,但在BRCA野生型三阴性乳腺癌中的应用效果尚不明确。目前针对这一问题的研究结果并不一致。
在对gBRCA突变型肿瘤的研究中,发现其临床和放射代谢反应明显高于gBRCA野生型肿瘤。然而,二者之间的反应率差异并不显著。这些数据提示奥拉帕利在gBRCA野生型三阴性乳腺癌中仍可能具备一定的有效性。例如,在PETREMAC期新辅助试验中,未选择人群中有56.3%的患者观察到客观反应,进一步支持了这一观点。

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