深度剖析奥拉帕利(利普卓)在体内的作用机制
发布时间：2025-09-09 点击量： 次
奥拉帕利是一种口服PARP抑制剂，主要用于治疗携带BRCA1/2基因突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌以及部分胰腺癌患者。
PARP（Poly ADP-ribose polymerase）是一类关键的DNA修复酶，主要参与单链DNA损伤的修复。当DNA遭受损伤时，PARP能够快速识别并结合DNA断裂位点，通过催化ADP核糖化作用招募其他修复蛋白，从而启动DNA修复通路，维持基因组稳定性。
奥拉帕利通过可逆结合PARP酶的催化位点，阻断其ADP核糖化活性，使DNA损伤无法及时修复。尤其在携带BRCA1/2突变的肿瘤细胞中，DNA双链断裂修复能力本身已受损，PARP抑制进一步加剧DNA损伤，从而导致肿瘤细胞发生合成致死（synthetic lethality）。这一机制使奥拉帕利能够选择性杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞的影响相对有限。
口服服用后，奥拉帕利可迅速吸收，血药浓度在数小时内达到峰值，分布广泛，包括肿瘤组织内。其在体内的作用是系统性的，但对肿瘤细胞的选择性依赖于基因背景（BRCA突变或同源重组缺陷）。此外，奥拉帕利还可能影响DNA修复相关的信号通路，例如ATM/ATR、CHK1/CHK2等，进一步增强肿瘤细胞的敏感性。
奥拉帕利的精准机制使其成为晚期BRCA突变患者的重要治疗选择。通过长期抑制PARP，奥拉帕利可延缓疾病进展、改善症状，同时在合理剂量下副作用可控。对医生而言，理解其分子作用机制可指导患者筛选、剂量调整及联合治疗策略优化。
参考链接：https://www.lynparza.com/
