如何克服奥希替尼（osimertinib）的抗性？
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
如何克服奥希替尼（osimertinib）的抗性？奥希替尼是第三代EGFR-TKI，对T790M突变NSCLC患者具有高选择性效力。考虑到奥希替尼可以导致细胞表面HER-2表达增强，HER-2过表达是对奥希替尼耐药的机制，本研究旨在探讨奥希替尼与曲妥珠单抗（T-DM1）联合应用的潜力。奥希替尼的功效和延迟或克服对具有EGFR活化突变和T790M突变或HER-2扩增的NSCLC细胞系的抗性。
在PC9，PC9-T790M和H1975细胞系中研究了奥希替尼联合T-DM1对细胞增殖，细胞周期，细胞死亡，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和获得奥希替尼抗性的影响。在PC9 / HER2c1异种移植模型中测试了用T-DM1克服奥西米替尼抗性的可能性。
当在PC9，PC9-T790M和H1975细胞系中抑制细胞增殖，细胞死亡和ADCC诱导时，T-DM1与奥希替尼组合时发挥累加效应。在长期生长实验中使用不同的时间表组合奥希替尼和T-DM1显示，当两种药物一起给药时，PC9-T790M中的奥西替尼抗性的出现被阻止并且在H1975细胞中延迟。相反，当奥希替尼之后是T-DM1时，观察到细胞增殖，细胞死亡和抗性获得的拮抗作用。在异种移植模型中，我们证明HER-2扩增与奥希替尼抗性相关，并且T-DM1共同施用是克服这种抗性的潜在策略。
实验中的数据表明，与奥希替尼和T-DM1同时治疗可能是EGFR突变NSCLC的一种有前景的治疗策略。不过，每种治疗方案都具有一定的局限性，并不适合所有人的治疗，患者在在治疗之前一定要做好体检后选择治疗方案。
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