奥希替尼耐药的非小细胞肺癌的细胞系
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
奥希替尼耐药的非小细胞肺癌的细胞系，奥希替尼（OSI，也称为AZD9291）是最新的FDA批准的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，用于EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。然而，对OSI的抵抗可能会进展，并且研究潜在的OSI抗性机制是必要的。
在此，建立了OSI抗性NCI-H1975 / OSIR细胞。细胞对OSI产生抗性后，细胞增殖减少，细胞迁移和侵袭增加。与NCI-H1975细胞相比，NCI-H1975 / OSIR细胞对吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼，罗西替尼，多柔比星和氟尿嘧啶具有更高的耐药性，同时对紫杉醇具有更高的敏感性。此外，NCI-H1975 / OSIR细胞未显示出多药耐药性表型。细胞表现出抗性后，EGFR的激活和表达降低。与NCI-H1975细胞相比，OSI处理不能显着抑制NCI-H1975 / OSIR细胞中ERK和AKT的活化。 Navitoclax（ABT-263）诱导的细胞活力抑制和凋亡在NCI-H1975 / OSIR细胞中比在NCI-H1975细胞中更显着。此外，通过预处理Z-VAD-FMK，可以逆转NCI-H1975 / OSIR细胞中navitoclax的这些作用。
总的来说，EGFR的丧失可能是OSI抗性机制之一，navitoclax可能是OSI耐药NSCLC患者的候选药物。患者在使用药物的时候一定要严格的按照医生的嘱咐使用。
AZD9291究竟如何
