奥希替尼(泰瑞沙)的临床药理学

奥希替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，临床中适用于治疗某些存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者。本文是关于奥希替尼的药理学内容，即作用机制以及药效动力学。

作用机制

临床上奥希替尼以比野生型低约9倍的浓度不可逆地结合某些突变形式的EGFR。口服奥希替尼后，在血浆中发现了两种具有与奥希替尼相似抑制特性的药理活性代谢物(AZ7550和AZ5104，在母体的大约10%处循环)。AZ7550显示出与奥希替尼相似的效力，而AZ5104显示出对外显子19缺失和T790M突变体(大约8倍)和野生型(大约15倍)EGFR更强的效力。在试管内在临床相关浓度下，奥希替尼还抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

药代动力学

口服后，奥希替尼的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax)在20至240 mg剂量范围内成比例地增加剂量(即推荐剂量的0.25至3倍)，并表现出线性药代动力学(PK)。每天口服一次Tagrisso导致大约3倍的蓄积，在给药15天后达到稳态暴露。在稳定状态下，Cmax与Cmin(最小浓度)之比为1.6倍。

吸收：奥希替尼达到Cmax的中位时间为6小时(范围为3-24小时)。在高脂肪、高热量膳食(含有约58克脂肪和1000卡路里)中服用20 mg 奥希替尼片剂后，奥希替尼的Cmax和AUC与空腹时相当。

分配：奥希替尼的稳态平均分布体积(Vss/F)为918 L。奥希替尼的血浆蛋白结合率为95%。

淘汰：奥希替尼的血浆浓度随着时间的推移而降低，人群估计奥希替尼的平均半衰期为48小时，口服清除率(CL/F)为14.3 (L/h)。奥希替尼的主要代谢途径是体外氧化(主要是CYP3A)和脱烷基。口服奥希替尼后，在血浆中发现了两种药理活性代谢物(AZ7550和AZ5104)。每种代谢物(AZ5104和AZ7550)的几何平均暴露量(AUC)约为稳态时奥希替尼暴露量的10%。奥希替尼主要从粪便中排出(68%)，其次是从尿液中排出(14%)。未改变的奥希替尼约占消除的2%。

据小编了解，奥希替尼已经在中国上市，国内药房规格80mg*30片的价格在4000至7000人民币左右。国外也上市了相关仿制药，规格80mg*30片的价格在1000至2000人民币左右。更多药品资讯请资讯海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。