孟加拉珠峰制药奥希替尼OSIMERT的警告与注意事项
发布时间：2023-03-14 点击量： 次
奥希替尼是一种处方药，目前批准的适应症包括用于患有IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者在肿瘤完全切除后的辅助治疗，其肿瘤具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 (L858R)替代突变；用于患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌并伴有激活性EGFR突变的成年患者的一线治疗；用于患有局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌的成年患者的治疗。不过患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
当考虑使用奥希替尼作为非小细胞肺癌患者肿瘤完全切除术后的辅助治疗时，重要的是EGFR突变阳性状态(外显子19缺失(Ex19del)或外显子21 L858R替代突变(L858R))表明治疗合格。应在临床实验室使用来自活检或手术标本的肿瘤组织DNA进行验证试验。
当考虑使用奥希替尼作为局部晚期或转移性NSCLC的治疗时，确定EGFR突变阳性状态是重要的。应使用来自组织样本的肿瘤DNA或来自血浆样本的循环肿瘤DNA (ctDNA)进行验证试验。
应该只使用对确定EGFR突变状态具有证明效用的稳健、可靠和敏感的测试。
使用基于组织或基于血浆的检测，阳性确定EGFR突变状态(激活一线治疗的EGFR突变或EGFR TKI治疗进展后的T790M突变)表明有资格接受奥希替尼治疗。但是，如果使用基于血浆的ctDNA检测，结果为阴性，建议尽可能进行组织检测，因为使用基于血浆的检测可能会出现假阴性结果。
二、间质性肺病(ILD)
在临床研究中，在接受奥希替尼治疗的患者中观察到严重、危及生命或致命的间质性肺病(ILD)或ILD样不良反应(如肺炎)。大多数病例在中断治疗后得到改善或解决。既往有ILD病史、药物性ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎或任何临床活动性ILD证据的患者被排除在临床研究之外。
在ADAURA、FLAURA和AURA研究中，1479例接受奥希替尼治疗的患者中，间质性肺病(ILD)或ILD样不良反应(如肺炎)的报告率为3.7%，致死率为0.3% (n=5)。日本裔患者的ILD发病率为10.9%，亚裔患者为1.6%，非亚裔患者为2.5%。
应仔细评估所有急性发作和/或不明原因肺部症状恶化(呼吸困难、咳嗽、发热)的患者，以排除ILD。在对这些症状进行调查之前，应中断本品治疗。如果诊断出ILD，应停用奥希替尼，并根据需要开始适当的治疗。只有在仔细考虑个体患者的益处和风险后，才应考虑再次使用奥希替尼。
三、史蒂文斯-约翰逊综合征
与奥希替尼治疗相关的史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)病例报告很少。在开始治疗前，应告知患者SJS的体征和症状。如果出现提示SJS的体征和症状，应立即中断或停用TAGRISSO。
四、QTc间期延长
接受奥希替尼治疗的患者出现QTc间期延长。QTc间期延长可能导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。在ADAURA、FLAURA或AURA研究中未报告心律失常事件。根据静息心电图(ECG)测量，具有重要临床意义的节律和传导异常(例如QTc间期大于470毫秒)的患者被排除在这些研究之。
在可能的情况下，应避免对先天性长QT综合征患者使用奥希替尼。充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者应考虑定期监测心电图(ECG)和电解质。对于在至少2次独立心电图中出现QTc间期大于500毫秒的患者，应停止治疗，直到QTc间期小于481毫秒；如果QTc间期大于或等于481毫秒，则应恢复至基线，然后按表1所述减少剂量恢复泰格利索。对于出现QTc间期延长并伴有以下任何情况的患者，应永久停用奥希替尼:尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、严重心律失常的体征/症状。
五、心脏收缩力的变化
在所有临床试验中，3.2% (40/1233)接受奥希替尼治疗且具有基线和至少一次随访LVEF评估的患者的左心室射血分数(LVEF)下降大于或等于10个百分点，下降小于50%。对于有心脏危险因素的患者和患有可能影响LVEF的疾病的患者，应考虑进行心脏监测，包括基线和治疗期间的LVEF评估。对于在治疗期间出现相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测，包括LVEF评估。在一项安慰剂对照试验(ADAURA)中，1.6% (5/312)的塔格列索治疗患者和1.5% (5/331)的安慰剂治疗患者出现LVEF下降大于或等于10个百分点，下降小于50%。
六、角膜炎
在ADAURA、FLAURA和AURA研究中，1479名接受奥希替尼治疗的患者中有0.7% (n=10)报告了角膜炎。如果患者出现提示角膜炎的体征和症状，如急性或恶化:眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼部疼痛和/或红眼，应立即转诊至眼科专家。
七、再生障碍性贫血
据报告，与奥希替尼治疗相关的再生障碍性贫血罕见病例，包括致命事件。在开始治疗前，应告知患者再生障碍性贫血的体征和症状，包括但不限于持续发热、瘀伤、出血、脸色苍白、感染和疲劳。如果出现提示再生障碍性贫血的体征和症状，应考虑对患者进行密切监测，并中断或停用奥希替尼药物。确诊为再生障碍性贫血的患者应停用。
八、年龄和体重
老年患者(> 65岁)或低体重患者(< 50 kg)发生3级或更高级别不良事件的风险可能会增加。建议对这些患者进行密切监测。
以上即是奥希替尼的警告与注意事项，奥希替尼OSIMERT是由孟加拉珠峰制药生产的，规格80mg*30片价格在850人民币左右，患者如需了解可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的医疗资源。
