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未发生T790M突变的患者服用奥西替尼是否有效?

发布时间:2024-11-29    点击量:

奥西替尼(Osimertinib)作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂,已经在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中显示出显著疗效。然而,其疗效并非仅与T790M突变相关,而是与多种EGFR突变状态有关。
奥西替尼主要通过抑制EGFR的活性来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。它不仅能针对T790M突变,还能作用于其他多种EGFR敏感突变,如L858R点突变和19号外显子缺失等。
T790M突变通常是在患者对一代或二代EGFR抑制剂产生耐药后出现的。奥西替尼被设计为能够克服这种耐药突变,恢复对EGFR的抑制作用。但T790M突变并非奥西替尼作用的唯一靶点。

对于存在其他EGFR敏感突变的这部分患者,尽管没有T790M突变,但奥西替尼仍然可以作用于其他EGFR敏感突变,从而发挥抗肿瘤作用。临床研究数据显示,奥西替尼在治疗具有EGFR敏感突变(非T790M)的NSCLC患者中,能够显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
例如,在FLAURA研究中,与标准的一代EGFR抑制剂相比,奥西替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者,显著延长了PFS(中位PFS:18.9个月 vs 10.2个月)和提高了客观缓解率(ORR)。
对于既没有T790M突变也没有其他EGFR敏感突变的患者,奥西替尼可能不是最佳选择。因为这类患者的肿瘤细胞可能不依赖EGFR信号通路进行增殖,因此抑制EGFR可能不会带来显著的临床益处。
在这种情况下,治疗策略应转向其他非EGFR靶向药物、化疗或免疫治疗等。

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