患者使用阿普斯特后为什么会出现雀斑样痣皮损
发布时间：2019-02-12 点击量： 次
患者使用阿普斯特后为什么会出现雀斑样痣皮损。银屑病的患者对阿普斯特这种药物一定不陌生，它的疗效显著，而且还是口服给药。但是，它也存在很多的副作用。有一些患者在服用一段时间阿普斯特后，出现了雀斑样痣皮损。这又是怎么回事呢？
PDE4抑制了环磷酸腺苷通路（cAMP pathway）,因此阿斯普特诱导该通路的激活并引起包括Th1 和Th17降低的抗炎效应。我科在阿斯普特3期临床试验中纳入了21名患者。在双盲空白对照阶段后，所有有效患者都进入了长期开放标签扩展阶段，每日口服阿斯普特30mg，一天2次，并随访5年。其中有5名患者（3名女性，2名男性，年龄从39到74岁）的银屑病斑块区域出现了雀斑样痣改变，所有患者的皮肤类型均为III型或IV型。所有受试者在被纳入前都使用过局部外用治疗，其中一位使用了阿维A及NB-UVB治疗，3位使用了甲氨喋呤治疗。有趣的是，在前4个月雀斑样痣改变均只出现于退行期的银屑病皮损。没有任何患者使用过光疗，而且雀斑样痣绝大多数出现在避光部位，与季节无关，随访5年期间仍然持续存在(Fig 1)。
系统性使用PDE4抑制剂的长期安全性目前并不明确。出人意外的是，虽然已经有超过4000人使用阿斯普特治疗，但是目前尚无任何2期或3期临床试验中报道过雀斑样痣的现象4-5。也许是因为雀斑样痣并没有被作为典型的药物不良反应来报道且检查时未发现系统性的病变。本研究的不足之处在于患者雀斑样痣的皮损并未行活检，由于临床表现十分典型，所以认为不需要活检确认。
我们此项回顾性研究仅纳入21名受试者，样本量较小，因此不能排除雀斑样痣的高发病率为偶然的可能性。但是，考虑到银屑病使用其他治疗后出现雀斑样痣的病例数量有限，此项研究中21名受试者有5名出现该皮损，也许从另一个方面提示了阿斯普特的安全性。
银屑病皮损上出现雀斑样痣的机制目前尚不清楚，银屑病患者的皮肤中产生细胞因子导致黑素生成可能有关。虽然各种银屑病治疗方法均被报道可诱发退行期银屑病皮损出现雀斑样痣，但除了光疗，这种类型副作用十分罕见。有趣的是，PDE4可以通过cAMP负反馈作用抑制MITF（一种黑素细胞在分化、增生和黑素形成中至关重要的转录因子）6。该通路在紫外线暴露后会被激活。因此我们推论阿斯普特抑制了该通路的负反馈，从而刺激黑素生成以及黑素细胞分化，导致银屑病皮损在退行期时出现雀斑样痣的几率升高。
据小编了解，有研究表明，服用阿普斯特一段时间的患者还会产生自杀的欲望。因此，患者在服用之前，要做好心理准备，治疗疾病期间也要注意保持一个好的心情，积极地配合医生进行后续的治疗。
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