阿普斯特可以抑制促炎性细胞因子
发布时间：2019-02-25 点击量： 次
阿普斯特可以抑制促炎性细胞因子。一些专家认为，银屑病的形成是由皮肤免疫活性失衡所引起的。这种疾病导致促炎细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-17和IL-23的产生增加，从而促进表皮慢性炎症和角质形成细胞增殖。这些变化会导致发红、瘙痒、表皮增厚和鳞状斑块。
阿普斯特Apremilast是PDE4的抑制剂，可阻止cAMP降解为AMP，抑制促炎性细胞因子（包括肿瘤坏死因子TNF-α，IL-17和干扰素（IFN）-γ）的产生并促进抗炎介质的产生如IL-10。PDE4是各种炎性细胞（包括嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，T细胞和单核细胞）内主要的细胞内环腺苷酸（cAMP）降解酶。PDE4将cAMP降解成其无活性形式的AMP，从而使这些免疫细胞产生升高的促炎细胞因子水平和降低的抗炎细胞因子水平。
在使用阿普斯特治疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者中，与安慰剂组相比，临床试验中最常报告的腹泻（17％），恶心（17％）和上呼吸道感染（9％）是不良反应。而且导致阿普斯特apremilast停药的最常见不良反应是恶心（1.6％），腹泻（1.0％）和头痛（0.8％）。
FDA批准中度至重度斑块型银屑病的依据是ESTEEM试验的结果。在这些试验中，1257名中度至重度斑块状银屑病患者被随机分配至每日两次（滴定期后）或安慰剂，每日2次，每次2毫克，每日两次。主要终点是银屑病面积和严重程度指数（PASI-75）改善75％的患者人数。
在ESTEEM1中，与安慰剂相比，接受阿普斯特预防治疗的患者PASI（银屑病面积严重度指数-一种用于测量银屑病严重度和程度的工具）评分减少75％的患者明显多于安慰剂（33.1％比5.3％；P<.0001）在16周。更多患者接受apremilast也实现了PASI16周； -75与安慰剂相比（P<0.000128.8％对5.8％）。
在ESTEEM试验中，大多数先证者的不良事件被认为轻度至中度严重，主要包括恶心和呕吐，通常在1个月内解决。
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