阿普斯特对银屑病和关节炎的作用机制
发布时间：2018-09-25 点击量： 次
阿普斯特对银屑病和关节炎的作用机制，银屑病是一种慢性免疫介导的疾病，影响世界2％的人口，并且与许多并发症有关，包括代谢综合征，心血管疾病和精神疾病，这些都会影响患者的整体生活质量。 高达四分之一的患者患有银屑病关节炎（PsA），其特征是持续性关节疼痛，晨僵，手指炎症和附着炎症。 此外，银屑病通常涉及难以治疗的部位，例如指甲，头皮，手掌和脚掌，这些部位可能与功能障碍有关并且对患者的生活质量具有非常不利的影响。下面由海得康进口药品网来介绍一下。
银屑病的治疗主要取决于疾病的严重程度，但是也与并发症、联合用药、既往治疗、不良反应、感染风险（结核病、机会性感染）、并发的慢性感染（丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒）、育龄妇女妊娠，患者偏好和依从性以及银屑病对患者生活质量的负担有关。
轻度至中度银屑病通常采用外用治疗和光疗法，而中度至重度银屑病则系统用药（非生物和生物）。这些疗法既可作为单一疗法也可联合使用。传统全身疗法（甲氨蝶呤、环孢素、阿维A以及在一些国家中使用的延胡索酸盐类）和光疗通常是中度至重度银屑病的一线疗法。然而，由于其潜在的器官毒性，不推荐长期不间断进行全身性治疗，这也是经常中断治疗或禁用的原因之一。生物制剂靶向银屑病发病的关键介质[肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）- 12 / 23 p40亚单位和IL-17A ]，且已被证明可安全有效治疗银屑病，并可提高药物存活率（药物有效性、安全性和耐受性的标记）。然而，生物治疗存在相关局限性，主要是原发性和继发性失败，需要胃肠外给药和高花费。事实上，停止生物治疗的主要原因是缺乏疗效，和胃肠外给药相关问题，针头疲劳，以及进入受限或无力支付药费。近50%接受过生物制剂治疗的患者（目前或曾使用者）认为治疗给他们带来负担，主要是由于害怕、焦虑或注射不方便、不良反应的发展或血液检查异常，以及对不良反应的恐惧或焦虑。因此，尽管目前在大多数银屑病患者中，生物疗法在完全或几乎完全清除银屑病方面取得进展，但仍未满足需求，可以采用新的、口服的、安全的和更具成本效益的治疗方法弥补。
本文讨论了阿普斯特的作用机制，其在银屑病和银屑病关节炎的关键临床试验的效果，以及阿普斯特在管理这些疾病中的潜在作用。在PubMed数据库搜索（截止2017年4月）以“银屑病”；“ 银屑病关节炎”和“阿普斯特”为关键词的的标题、摘要或全文文章。对这些文章的参考书目进行了检索，以检索相关的研究成果和有助于目前研究的文章，但尚未在数据库中检索到相关文献。
磷酸二酯酶（PDE）4通过降解环腺苷3'，5'-单磷酸（cAMP）（关键第二信使）来调节炎症反应。PDE4在免疫系统细胞中选择性表达，导致其在慢性斑块状银屑病和其他炎症性疾病中的活化和上调。磷酸二酯酶也在结构细胞中表达，如角质形成细胞，血管内皮和滑膜。阿普斯特是口服小分子PDE4抑制剂，其通过阻断AMP的降解，导致DE4表达细胞中cAMP水平升高起作用。这种抑制作用导致促炎性介质如NF-α和IL-23表达降低，而抗炎介质如IL-10表达增加。
在II期临床试验中，aprost减少髓样树突细胞，T细胞和自然杀伤细胞向表皮和真皮的浸润，抑制银屑病病变中Th1，Th17和Th22途径的基因。 表达包括IL-12 / IL-23 p40，IL-23 p19，IL-17A和IL-22（图1）。 有趣的是，已经显示A2A腺苷受体激动剂增强Apster对TNF-α的抑制，这与cAMP的受体上调一致。 因为A2A腺苷受体也参与甲氨蝶呤的抗炎作用，所以两种药物的作用机制都依赖于cAMP途径，因此基本上是重叠的，使得两种药物之间的任何潜在的协同作用都不可能。Apster已被美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准用于患有中度至重度慢性斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎的成人。如果你想了解更多阿普斯特的作用机制，你也可以咨询海得康线上客服，为您做专业解答，每一个客服后面都有一个专业的医疗团队。
