非奈利酮和螺内酯在化学结构、作用特点、不良反应及药物相互作用方面存在显著差异。非奈利酮属于非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），对盐皮质激素受体的亲和力和选择性更高，高钾血症发生率较低，且无性激素相关副作用。而螺内酯属于甾体类MRA，化学结构类似性激素，可能引起男性乳房发育、性功能障碍等不良反应。在药物相互作用方面，两者与ACEI、ARB等合用均可增加高钾血症风险，但非奈利酮主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂合用时血药浓度会明显升高，需避免合用或调整剂量。
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