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阿特珠单抗Atezolizumab耐药处理

发布时间:2022-10-10    点击量:

PD-L1可在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达,并可有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD-1和B7.1受体的结合抑制了细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。在小鼠癌症模型中,与单独靶向治疗相比,PD-1/PD-L1和MAPK途径的双重抑制通过增加抗原呈递和T细胞浸润和活化来抑制肿瘤生长并改善肿瘤免疫原性。

阿特珠单抗Atezolizumab非临床毒理学包括:致癌、诱变、生育能力受损:尚未使用阿特珠单抗Atezolizumab进行动物生育力研究;然而,在对食蟹猴进行的为期26周的重复剂量毒性研究中,对雄性和雌性生殖器官进行了评估。雌性猴子每周服用最高剂量的阿特珠单抗Atezolizumab导致月经周期不规则,卵巢中缺乏新形成的黄体。这种效应发生在接受推荐剂量的患者中,估计AUC约为AUC的6倍,并且是可逆的。对雄性猴子的生殖器官没有影响。
动物毒理学和药理学:在动物模型中,PD-L1/PD-1信号的抑制增加了某些感染的严重性,并增强了炎症反应。与野生型对照相比,结核分枝杆菌感染的PD-1基因敲除小鼠的存活率显著降低,这与这些动物中细菌增殖和炎症反应增加相关。PD-L1和PD-1基因敲除小鼠和接受PD-L1封闭抗体的小鼠在感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒后也表现出存活率降低。
由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间按照疗程规律服药,减少使用与药物有相关性的药物。如果产生药物耐药性,需要在医生的指导下进行药物调整,望患者定期复查,关注患者自身的身体状况。
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