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阿特珠单抗Atezolizumab的作用机制是什么吗?

发布时间:2022-10-31    点击量:

阿特珠单抗Atezolizumab是一种单克隆抗体。在使用时仅用于静脉输注;请勿以静脉推注或静脉推注方式给药,通过静脉注射给药,第一次静脉输注:输注时间超过60分钟,后续静脉输注:如果第一次输注耐受,可在30分钟内给予后续剂量。当与化疗联合给药时,在化疗前给药阿特珠单抗Atezolizumab,并在同一天给药。那么阿特珠单抗Atezolizumab的作用机制是怎么样的呢?

PD-L1可在肿瘤细胞或肿瘤浸润性免疫细胞上表达,并可有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD-1和B7.1受体的结合抑制了细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。阿特珠单抗Atezolizumab的药理作用是一种结合PD的单克隆抗体-L1并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。这释放了PD-L1/PD-1介导的免疫反应抑制,包括抗肿瘤免疫反应的激活,而不诱导抗体依赖性细胞毒性。在同系小鼠肿瘤模型中,阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减缓。在小鼠癌症模型中,与单独靶向治疗相比,PD-1/PD-L1和MAPK途径的双重抑制通过增加抗原呈递和T细胞浸润和活化来抑制肿瘤生长并改善肿瘤免疫原性。
阿特珠单抗Atezolizumab的药代动力学:在1 mg/kg至20 mg/kg的剂量范围内,患者暴露于阿替唑单抗的剂量成比例增加,包括每3周给药1200 mg的剂量。清除率(CV%)为0.20升/天(29%),稳态分布体积为6.9升,最终半衰期为27天。多次给药后6至9周达到稳定状态。每2周给药和每3周给药的全身蓄积比分别为3.3倍和1.9倍。发现阿特珠单抗Atezolizumab清除率随时间推移而降低,平均最大降低值(CV%)约为基线值的17%(41%)。
当使用阿特珠单抗Atezolizumab后出现肺炎、结肠炎、不涉及肝脏肿瘤的肝炎、肝脏肿瘤的肝炎、内分泌疾病、肾炎伴肾功能不全、剥脱性皮肤病、心肌炎、神经毒性、严重的输液相关反应、严重肾脏损伤及严重肝脏损伤时,建议永久停止用药。若出现不严重的副作用反应,不建议调整剂量。
阿特珠单抗Atezolizumab注射液是一种无菌、不含防腐剂、无色至微黄色的静脉输注溶液,以纸盒包装提供,包含一个840 mg/14 mL单剂量小瓶或1200 mg/20 mL单剂量小瓶。将小瓶在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存在原纸箱中,以避免光照。不要冻结。不要摇晃。
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