伊马替尼-NCCN慢性髓细胞白血病临床实践指南

发布时间：2018-05-17    点击量： 次

NCCN慢性髓细胞白血病临床实践指南2017.2版

CML慢性期：主要治疗(CML-2)

毒副作用的管理 (CML-G)

伊马替尼毒副作用的管理(CML-G,3/6)

剂量调整：

血液毒性

●慢性期：中性粒细胞计数(ANC)<1.0×109/L和/或血小板计数<50×109/L时应停药，直至ANC≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L，重新开始原来剂量。如果再次出现ANC<1.0×109/L和/或血小板计数<50×109/L，再次停药，ANC≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L后重新治疗剂量减至300mg/d。

●加速期和急变期：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(ANC<0.5×109/L和/或血小板计数<10×109/L)，应确定血细胞减少是否与白血病相关，如果不是由白血病引起的，建议减量至400mg/d。如果血细胞减少持续2周，进一步减量至300mg/d。如果持续4周，应停药，直至ANC≥1.0×109/L和血小板计数≥20×109/L，重新开始治疗剂量为 300mg/d。

●顽固性中性粒细胞减少的患者，生长因子可与伊马替尼联合应用。3

●3-4级贫血：4 监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸,有必要时纠正营养不良。如果患者有症状，应予输血支持。

非血液毒性

●胆红素>3倍正常上限(IULN)或转氨酶>5倍IULN：停用伊马替尼，直至胆红素<1.5倍IULN和转氨酶<2.5倍IULN。再次服用伊马替尼时应减量(400mg-300mg、600mg-400mg、800mg-600mg)。

●严重肝脏毒性或严重的液体储留：停用伊马替尼直至症状解除。应依据其严重程度选择再次服用伊马替尼时机。

●如中度肾功能损害(CrCL=20-39ml/min)，初始及维持剂量应减量50%，以后可根据耐受情况逐渐加量。如轻度肾功能损害(CrCl=40-59ml/min)，服用剂量不应大于600mg/d。对中度肾功能损害(CrCL = 40–59 mL/min)，服用剂量不应大于400mg/d。对严重肾功能损害的患者伊马替尼需应慎用。

具体干预措施

●体液储留(胸腔积液、心包积液、水肿和腹水)：利尿剂、支持疗法、减量、中断或终止治疗。应行超声心动图确定LVEF。

●胃肠不适：进餐时服用并饮一大杯水。

●肌痉挛：补充钙剂、汤力水(tonic water)。

●皮疹：局部或全身应用类固醇、减量、中断或终止治疗。

注解：

1.完整的处方信息请参阅说明书，并注意监测血液学或生化指标。链接：www.fda.gov.

2.大多数毒性为自限性，待症状缓解后可考虑重新加量。

3.Quintas-Cardama A, Kantarjian H, O’Brien S, et al. Granulocyte-colony-stimulating factor (filgrastim) may overcome imatinib-induced neutropenia in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia. Cancer 2004;100(12):2592-2597.

4.尽管促红细胞生成素是有效的，但医疗保健和医疗补助服务中心(CMS)、美国食品和药物管理局(FDA)的指南均不支持促红细胞生成素用于髓系恶性肿瘤。