达沙替尼-NCCN慢性髓细胞白血病临床实践指南

发布时间：2018-05-17    点击量： 次

NCCN慢性髓细胞白血病临床实践指南2017.2版

CML慢性期：主要治疗(CML-2)

基于BCR-ABL1突变检测的治疗选择 (CML-5)

注：
l.对伊马替尼初始治疗耐药的患者，应考虑用尼洛替尼、达沙替尼或伯舒替尼作为二线治疗，对尼洛替尼或达沙替尼初始治疗耐药的患者，二线治疗应考虑转为另一种TKI(伊马替尼除外)。
2.普纳替尼是携带T3151突变患者或没有其它TKI药物可用患者的治疗选择。
3.高三尖杉酯碱是对2种或2中以上TKIs药物耐药和/或无法耐受患者的治疗选择。

毒副作用的管理 (CML-G)

达沙替尼毒副作用的管理 (CML-G,2/6)

剂量调整：

血液毒性
●慢性期(ANC<0.5×109/L或血小板≤50×109/L)：停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L，如7 天内恢复，则重新开始原来的剂量。如血小板<25×109/L或 ANC<0.5×109/L超过7 天，停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L，二次用药重新开始服用达沙替尼应减量至80mg qd。三次用药，对初治患者则进一步减量至50mg qd，对伊马替尼耐药或不耐受的患者则应停药。
●加速期和急变期(ANC<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L)：病人可出现疾病相关性血细胞减少。如果血细胞减少与疾病无关，停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥20×109/L，重新开始原来的剂量。再次出现时，停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥20×109/L，重新开始服用达沙替尼应减量至100mg qd(二次用药)或80mg qd(第三次用药)。
●顽固的中性粒细胞减少及血小板减少的患者，生长因子可与达沙替尼联合使用。
●3-4级贫血：4 监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸,有必要时纠正营养不良。如果患者有症状，应予输血支持。

非血液毒性
●如果发生严重的、非血液学的达沙替尼相关并发症，应停药直至不良事件消失或改善。然后根据开始治疗时的严重程度减量使用。

罕见但严重的毒性
●肺动脉高压(PAH)：达沙替尼科增加PAH风险，可发生于治疗开始后的任一阶段，包括一年以后的时间。停药后PAH可能是可逆的。在治疗前和服药过程中应注意评估心脏病患者的临床症状和体征。一旦确诊PAH，应终身停用达沙替尼。

具体干预
●体液潴留(胸腔积液、心包积液、水肿和腹水)：利尿，支持治疗。
●胸腔/心包积液：利尿，停药。如果病人有明显症状，考虑短期使用类固醇(强的松20–50 mg/d x 3–4 d，可逐渐减量至20 mg/d x 3–4 d);症状消失后减量。
●胃肠道不适：进餐时服药并服一大杯水。
●皮疹：局部或全身类固醇、减量、中断或终止治疗。