白血病干细胞的联合治疗
发布时间：2018-10-26 点击量： 次
众所周知，人体内的血细胞是由骨髓中的造血干细胞产生的，和正常成熟的细胞会癌变一样，干细胞也可能会发生癌变。当造血干细胞以特定的方式发生变异时，可能使干细胞受损，进而形成一种白血病的前期状态，即骨髓增生异常综合征（MDS）。MDS为一种慢性疾病，在早期通常可进行支持性治疗。随着病情的发展，约有1/3的患者会发展成为可致命的急性髓系白血病（AML）。
针对MDS的治疗，目前尚没有更好的方法。当前的治疗策略包括化疗和骨髓移植治疗，不过化疗对肿瘤干细胞无效，而骨髓移植通常需要长期住院，也存在严重且持久的副作用，并不适合多数老年MDS患者。
近期发表在《NatureCommunications》杂志上的一项最新研究显示，MDS干细胞显著增加了能量的消耗和蛋白质的产生，因此针对这些过程的药物可能会导致MDS干细胞死亡，而健康的血液干细胞不会受到损害。
“目前MDS的治疗方法并不是专门针对恶性干细胞的，这使得治疗很像是斩草但没有除根，患者可以从化疗中获得一定的益处，不过最终MDS干细胞仍会推动疾病进展。”该项研究的研究者Jordan教授指出。
故事还要从一种叫做CD123的蛋白质说起，先前的研究已经证实AML干细胞倾向于被CD123覆盖，在MDS患者中也可检测到CD123，因此CD123可以作为区分MDS干细胞和正常干细胞的一种方法。
基因很少单独发挥作用，通常是成为某些更大功能通路中的一员。为了将基因水平缩小到通路水平，Jordan教授及其同事采用了一种叫做基因富集分析的技术，将CD123+细胞中的基因变化按照功能聚类。
CD123+细胞中主要通路被放大是核糖体的作用。核糖体产生蛋白质，而CD123+细胞的基因突变意味着在这些细胞中核糖体产生的蛋白质远远多于正常应该产生的。有趣的是，这些白血病前期干细胞在没有产生更多细胞的情况下产生了更多的蛋白质。而化疗的目的是杀死快速分裂的细胞，这些CD123+白血病前期干细胞并没有快速分裂，因此会对化疗产生抵抗。
CD123+细胞中另一个通路被明显放大与能量相关。在细胞内，线粒体通过氧化磷酸化产生ATP，氧化磷酸化越多则ATP产生越多。在CD123+干细胞在存在更多的氧化磷酸化，更重要的是，虽然CD123不能直接用药物控制，但是可以通过增加蛋白质生成和氧化磷酸化的途径实现。
高三尖杉酯碱是一种蛋白质合成抑制剂，被FDA批用于治疗慢性粒细胞白血病（CML），研究者用高三尖杉酯碱治疗CD123+干细胞时，该药阻断了这些细胞的蛋白质生成而导致细胞死亡。
“我们已经看到了高三尖杉酯碱治疗CML的有效性，关于其作用机制看上去是高三尖杉酯碱阻断了CD123+生存所需的蛋白质合成而发挥作用。”Jordan教授指出。
此外，阻断氧化磷酸化的一种药物venetoclax阻断了CD123+干细胞促进ATP产生的过程，从而在大多数患者中杀死CD123+干细胞。当这两种药物结合使用时，研究人员对抗CD123+干细胞非常有效。。更重要的是，只有前白血病干细胞而不是健康的干细胞依赖于蛋白质合成和氧化磷酸化，因此只有癌细胞被杀死而正常细胞不受影响。目前，这两种药物已被FDA批准用于人类患者，增加了它们很快就会应用的可能性。
综上介绍了白血病干细胞的联合治疗，最后，乔丹教授得出结论：“我们不仅看到了联合用药的效果，还看到了作用机制。预计未来两种药物联合治疗晚期MDS。”目前治疗白血病靶向药也很多，但是不论接受哪种药物治疗，都要咨询医生，听从医生的安排。
白血病治疗要花多少钱？
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