阿贝西利/玻玛西尼（Abemaciclib）功效和作用

在monarchE (NCT03155997)中对阿贝西利/玻玛西尼（Abemaciclib）疗效进行了评估，这是一项随机(1:1)、开放标记、双队列多中心试验，包括患有HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、切除的早期乳腺癌的成年女性和男性，其临床和病理特征与疾病复发的高风险一致。患者被随机分为两组，一组接受为期2年的阿贝西利/玻玛西尼联合医生选择的标准内分泌治疗，另一组仅接受标准内分泌治疗。

主要疗效结果指标是侵入性无病生存率(IDFS)。在具有高复发风险且Ki-67评分≥20%的患者中(N=2003)，试验显示IDFS有统计学显著改善(HR 0.62695% CI: 0.488，0.803；p=0.0042)。接受阿贝西利/玻玛西尼联合他莫昔芬或芳香酶抑制剂的患者在36个月时的IDFS为86.1% (95% CI: 82.8，88.8)，接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂的患者为79.0% (95% CI: 75.3，82.3)。在IDFS分析时，总的生存数据还不成熟。

最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、感染、中性粒细胞减少、疲劳、白细胞减少、恶心、贫血和头痛。

建议的阿贝西利/玻玛西尼起始剂量为150 mg，每日两次，与他莫昔芬或芳香酶抑制剂联合使用，直到完成2年的治疗或直到疾病复发或出现不可接受的毒性。

与相关药物palbociclib和ribociclib一样，阿贝西利/玻玛西尼抑制细胞周期蛋白依赖激酶4 (CDK4)和细胞周期蛋白依赖激酶6 (CDK6)。这些酶负责磷酸化并因此使视网膜母细胞瘤蛋白失活，视网膜母细胞瘤蛋白在细胞周期从G1(第一间隙)向S(合成)期进展中起作用。阻断这一途径可阻止细胞进入S期，从而诱导细胞凋亡(细胞死亡)。在使用癌细胞系的体外分析中，据报道，阿贝西利/玻玛西尼诱导非凋亡性细胞死亡，其特征在于形成来源于溶酶体的细胞质空泡。这一结果表明，除了抑制细胞周期蛋白依赖性激酶之外，可能还有一种作用机制。

国内的阿贝西利/玻玛西尼比国外原研药和仿制药都要便宜一些，建议在国内药房进行购买。