达雷妥尤单抗皮下制剂治疗轻链淀粉样变性患者效果如何？副作用有哪些？用法用量说明

发布时间：2021-05-28    点击量： 次

　　2021年05月，公布了Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性患者的最新结果。中位随访20.3个月的长期结果显示，与VCd方案（硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）治疗的患者相比，D-VCd方案（Darzalex Faspro+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）治疗的患者血液学完全缓解率（hemCR）仍然显著更高。

　　AL淀粉样变性是一种罕见和潜在致命性的多系统疾病，当一种名为淀粉样蛋白的不溶性蛋白在组织和器官中积聚，干扰健康的组织和器官功能时，就会发生这种疾病。VCd方案是新诊断的AL淀粉样变性成人患者中常用治疗方案。

　　Darzalex Faspro是CD38单抗药物Darzalex（兆珂®，daratumumab，达雷妥尤单抗）的皮下（SC）制剂。2021年1月，Darzalex Faspro获得美国FDA加速批准，与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。

　　先前公布的ANDROMEDA研究数据显示，与接受常用治疗方案VCd的患者相比，接受D-VCd方案的患者血液学完全缓解率显著更高（hemCR：42% vs 13%，p＜0.0001）、疾病标志物持续减少，表明存在深层血液学应答。

　　AL淀粉样变性患者，包括有器官功能障碍的患者，往往预后不佳，多达30%的患者在确诊后的第一年内亡。

　　数据显示，中位随访11.4个月时，D-VCd治疗组与VCd治疗组相比血液学完全缓解率显著更高（hemCR：53% vs 18%），中位随访20.3个月时缓解率提高且仍然显著更高（hemCR：59% vs 19%）、有更高比例的患者实现非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR：79% vs 50%）。从随机化至达到VGPR的中位时间，D-VCd治疗组较VCd组更短。

　　在心脏应答患者中，与VCd治疗组（n=117）相比，D-VCd治疗组（n=118）的心脏应答率从12个月时的42%上升到57%，而VCd治疗组从12个月时的22%上升到28%。

　　在肾功能应答者中，与VCd治疗组（n=113）相比，D-VCd治疗组（n=117）肾功能应答率从12个月时从54%稳定增加到57%，VCd治疗组依然维持在12个月时的27%。

　　在长期随访中，没有观察到Darzalex Faspro新的安全信号。2最常见的不良反应(≥25%）为腹泻、外周水肿、便秘、外周感觉神经病变、疲劳、恶心、上呼吸道感染和失眠。发生的3级或4级治疗不良事件（TEAE）≥包括腹泻、外周水肿、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肺炎、晕厥和心力衰竭。从第7个周期开始，没有3级或4级TEAE发生在≥5%的患者中。

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