厄洛替尼治疗肺癌耐药机制
发布时间：2024-10-12 点击量： 次
厄洛替尼作为表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面取得了显著的疗效。然而，随着治疗的进行，许多患者会对厄洛替尼产生耐药性。
EGFR二次突变是厄洛替尼耐药的主要机制之一。当EGFR基因发生突变时，如T790M突变，它会使EGFR对厄洛替尼等一代EGFR-TKI的敏感性降低，从而导致耐药。这种突变通常发生在EGFR基因的第20外显子上，导致氨基酸序列的改变，使得EGFR与厄洛替尼的结合能力减弱。
在某些情况下，肺癌细胞在厄洛替尼治疗后可能会发生组织学转化，如转化为小细胞肺癌（SCLC）或其他类型的肺癌。这种转化可能伴随着基因表达谱的改变，使得原本对厄洛替尼敏感的肿瘤细胞变得耐药。
肺癌细胞还可能通过改变药物代谢和转运途径来产生耐药性。例如，细胞内的药物代谢酶可能会增加对厄洛替尼的代谢和降解，从而降低其细胞内浓度和疗效。此外，细胞膜上的药物转运蛋白也可能发生改变，导致厄洛替尼被更快地排出细胞外。
不同患者对厄洛替尼的敏感性可能存在个体差异，这可能与患者的基因多态性有关。某些基因多态性可能会影响EGFR信号传导途径的活性、药物代谢和转运等过程，从而影响厄洛替尼的疗效和耐药性。
