肺癌丨amivantamab治疗EGFR外显子20插入突变肺癌的效果和安全性？

发布时间：2021-02-01    点击量： 次

　　由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布了EGFR-MET双特异性抗体amivantamab治疗肺癌I期CHRYSALIS研究（NCT02609776）的新数据。该研究在在接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展。目前，这类患者尚无批准的靶向疗法。

　　结果显示，amivantamab具有强大的临床抗肿瘤活性和持久应答：总缓解率（ORR）为40%、中位缓解持续时间（DOR）为11个月、中位无进展生存期（PFS）为8.3个月、中位总生存期（OS）为22.8个月、临床受益率（病情≥部分缓解或病情稳定≥11周）为74%。

　　具体数据：

　　CHRYSALIS一项首次人体、开放标签、多中心I期研究，正在评估amivantamab作为单药疗法、以及与新型第三代EGFR-TKI药物lazertinib联合用药治疗晚期NSCLC成人患者的安全性、药代动力学和疗效。

　　此次会上公布的分析中，研究人员评估了amivantamab在先前接受铂类化疗病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者（铂后队列）中的疗效和安全性。研究中，该队列患者接受了amivantamab推荐的II期剂量（RP2D：1050mg，体重≥80kg的患者为1400mg）治疗。研究主要终点是总缓解率（ORR），采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）进行评估疾病缓解。其他终点包括缓解持续时间（DOR）、临床受益率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　结果显示，在铂后疗效队列（n=81）中，通过盲法独立中心审查（BICR）评估的ORR为40%（n=32，95%CI:29-51），其中3例（4%）实现完全缓解（CR）、29例（36%）实现部分缓解（PR）。在病情实现缓解的患者中，缓解表现持久，中位DOR为11.1个月（95%CI:6.9-未达到[NE]）。其中20例患者（63%）缓解持续≥6个月。中位PFS为8.3个月（95%CI:6.5–10.9）、中位OS为22.8个月（95%CI:14.6-未达到[NE]）。临床受益率（≥PR或病情稳定≥11周）为74%（95%CI:63-83）。

　　在接受RP2D剂量amivantamab治疗的患者（n=114）中，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）是皮疹（86%）、输液相关反应（IRR，66%）、甲沟炎（45%）。其他不良事件为口腔炎（21%）和瘙痒（17%）。35%的患者报告≥3级不良事件，其中16%被认为与治疗相关，最常见的是皮疹（4%）和IRR（3%）。未报告与治疗相关的死亡。导致剂量减少和停药的治疗相关不良事件分别为13%和4%。