非小细胞肺癌脑转移患者鞘内注射培美曲塞联合地塞米松的疗效和安全性如何？

发布时间：2021-08-12    点击量： 次

　　大约3%-5%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者会出现脑膜转移。

　　来自哈尔滨医科大学的研究团队开展了一项I/II期临床研究(Unique Identifier: ChiCTR1800016615)，评估NSCLC脑膜转移患者，鞘内注射培美曲塞（IP）的最大耐受剂量（MTD），以及推荐剂量（RD）用于治疗的疗效和安全性。相关结果发表在Journal of Thoracic Oncology杂志上。

　　该研究是前瞻性、开放标签、单臂的I/II期研究。纳入EGFR突变阳性NSCLC伴有脑膜转移（LM）使用TKI抑制剂治疗失败的患者。I期研究中使用培美曲塞的剂量为15 mg 至80 mg，以确定推荐治疗的剂量。II期研究使用推荐剂量（RD）进行治疗。主要研究终点为治疗疗效（使用缓解率评估），次要研究终点是OS和安全性。

　　I期研究确定培美曲塞的推荐剂量（RD）为50mg。30例患者纳入II期研究中，包括16例男性和14例女性。15例患者初始发现脑脊液（CSF）细胞学阳性；19例患者MRI阳性，11例为MRI阴性。所有患者经检测为EGFR突变阳性，并且接受TKI抑制剂治疗。其中27例患者接受一代TKI治疗，25例接受过奥希替尼治疗。所有患者接受多线治疗失败（≥3），包括系统化疗，分子靶向治疗和鞘内化疗。

　　中位随访时间11个月，中位OS为9个月(n =30, 95% CI: 6.6–11.4)。26例患者可进行疗效评估，临床缓解率为84.6%（22 of 26），其中2例患者达到完全缓解（CR）（OS：8.0 –未达到, 中位: 未到达），13例得到显著缓解（OS: 6.0–16.0, 中位: 12.0个月），7例患者达到部分缓解（PR）(OS:4.0–15.0, 中位: 9.0个月)，3例患者疾病稳定（SD）(OS: 4.0–6.0, 中位: 5.0个月), 1例患者疾病进展（PD） (OS: 1.5个月)。总的来说，22例取得应答（OS: 4.0–16.0, 中位: 12.0个月），而4例取得稳定和疾病进展(OS: 1.5–5.0, 中位: 4.5个月)。

　　亚组分析发现，伴有脑转移和不伴有脑转移患者的中位OS分别为8个月和11个月，但是没有显著统计学差异（p=0.2058）；高KPS评分患者（KPS ≥ 60, 中位OS: 12.0个月）较低KPS评分患者（KPS < 60, 中位 OS: 6.0个月）获得生存获益（p=0.0027）。同样，临床应答患者较不应答患者取得OS获益(p < 0.0001)。

　　大多数不良事件（AEs）是轻度的。任何级别的常见AEs为骨髓抑制（n=9，30%），经过对症治疗后可恢复正常。

　　综上，该研究表明50mg培美曲塞鞘内注射治疗TKI治疗进展的EGFR 突变NSCLC脑膜转移患者毒性较低，并且有较好的临床缓解。