普拉替尼（Pralsetinib）的副作用有哪些？
发布时间：2023-03-02 点击量： 次
普拉替尼（Pralsetinib）是一种激酶抑制剂，激酶是一种促进细胞生长的酶，激酶有很多种，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻止一种特殊的酶起作用，这种药物可以减缓癌细胞的生长。普拉替尼是一种靶向治疗，可以阻断一种叫做“转染期间重排”(RET)的蛋白质。普拉替尼阻断RET融合。RET融合导致不受控制的细胞生长和癌症。通过抑制RET，这种药物可以减缓或停止肿瘤生长。服用前将测试肿瘤是否存在这种异常，这种异常必须存在才能接受药物治疗。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
汇总安全性数据人群反映了ARROW中438例RET改变实体瘤(包括RET融合阳性NSCLC (n = 220)和RET改变甲状腺癌(n=138))患者每日一次口服400mg 普拉替尼作为单一药剂的暴露情况。在438名接受普拉替尼治疗的患者中，47%的患者暴露6个月或更长时间，23%的患者暴露1年以上。
最常见的不良反应(≥ 25%)为便秘、高血压、乏力、肌肉骨骼疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室异常(≥ 2%)为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、钙减少(纠正)、钠减少、天冬氨酸转氨酶(AST)增加、丙氨酸转氨酶(ALT)增加、血小板减少和碱性磷酸酶增加。
在中以400 mg口服(每日一次)单剂形式评估了普拉替尼的安全性。ARROW中220例在转染期间发生转移重排的(RET融合阳性)非小细胞肺癌(ns CLC)。在接受普拉替尼治疗的220名患者中，42%的患者暴露6个月或更长时间，19%的患者暴露1年以上。
中位年龄为60岁(范围:26-87岁)；52%为女性，50%为白人，41%为亚洲人，4%为西班牙裔/拉丁裔。
45%接受普拉替尼治疗的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(发生率≥ 2%的患者)为肺炎、肺炎、脓毒症、尿路感染和发热。5%的患者出现致命性不良反应；发生在> 1名患者中的致命不良反应包括肺炎(n = 3)和脓毒症(n = 2)。
15%接受普拉替尼治疗的患者因不良反应而永久停药。发生在> 1名患者中导致永久停药的不良反应包括肺炎(1.8%)、肺炎(1.8%)和脓毒症(1%)。
60%接受普拉替尼治疗的患者因不良反应而中断给药。在≥ 2%的患者中，需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少、肺炎、贫血、高血压、肺炎、发热、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、血肌酸磷酸激酶升高、疲劳、白细胞减少、血小板减少、呕吐、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、脓毒症和呼吸困难。
36%接受普拉替尼治疗的患者因不良反应而减少剂量。在≥ 2%的患者中，需要减少剂量的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、肺炎、中性粒细胞计数减少、疲劳、高血压、肺炎和白细胞减少。
接受普拉替尼治疗的患者中，临床相关实验室检测异常< 20%包括磷酸盐增加(10%)。
2.RET改变的甲状腺癌：
在中以400 mg口服(每日一次)单剂形式评估了普拉替尼的安全性。
ARROW中138例RET改变甲状腺癌患者。在接受普拉替尼治疗的138名患者中，68%的患者暴露6个月或更长时间，40%的患者暴露1年以上。
中位年龄为59岁(范围:18至83岁)；36%为女性，74%为白人，17%为亚洲人，6%为西班牙裔/拉丁裔。
39%接受普拉替尼治疗的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(在≥ 2%的患者中)为肺炎、肺炎、尿路感染、发热、乏力、腹泻、头晕、贫血、低钠血症、腹水。2.2%的患者发生致死性不良反应；发生在> 1名患者中的致命不良反应包括肺炎(n=2)。
9%接受普拉替尼治疗的患者因不良反应而永久停药。导致永久停药的不良反应发生在> 1名患者中，包括疲劳、肺炎和贫血。
44%接受普拉替尼治疗的患者因不良反应而减少剂量。在≥ 2%的患者中，需要减少剂量的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、高血压、血肌酸磷酸激酶升高、淋巴细胞计数降低、肺炎、疲劳和血小板减少。
在< 15%接受普拉替尼治疗的患者中，临床相关的不良反应包括肿瘤溶解综合征和肌酸磷酸激酶升高。
在接受普拉替尼治疗的患者中，临床相关实验室检测异常包括磷酸盐增加(40%)。
普拉替尼目前已经在国内上市，但是并没有纳入医保，国内价格还是很高的，大约在60000元左右，国外的原研药更加昂贵，达到十几万元，目前还没有仿制药。因此患者如果需要普拉替尼的话建议在国内购买，具体价格请咨询当地药房。
