吉瑞替尼/吉列替尼（Gilteritinib）疗效再次证实！加诱导和巩固化疗耐受性良好，复合完全缓解率（CRc）高达79.7%！
发布时间：2023-03-09 点击量： 次
SOHO会议上再次公布吉瑞替尼/吉列替尼疗效
在2022年第10届美国血液肿瘤学会(SOHO)年会上，根据一项1期试验(NCT02236013)的数据，吉瑞替尼/吉列替尼（Gilteritinib）与诱导和巩固化疗相结合，在新诊断的急性髓细胞白血病(AML)患者中产生了应答，包括FLT3突变的患者。在所有可评估的AML患者(n = 78)中，综合完全缓解(CRc)率为79.7%。具体来说，CR率为54.4%，血液不完全恢复(CRi)率为21.5%，血小板不完全恢复(CRp)率为3.8%。在可评估的患者中FLT3突变(n = 44)，CRc、CR、CRi和CRp的发生率分别为90.9%、70.5%、13.6%和6.8%。
吉瑞替尼/吉列替尼加诱导和巩固化疗耐受性良好，CRc高达79.7%
背景:吉瑞替尼/吉列替尼（Gilteritinib），口服FLT3抑制剂，在FLT3患者中表现出抗白血病反应+复发/难治性AML（急性髓系白血病）反应。目标:每日一次的吉瑞替尼/吉列替尼加强化化疗治疗新诊断(ND) AML的1期研究的最终数据。
设计:这项由4部分组成的开放性研究(NCT02236013)评估了吉瑞替尼/吉列替尼的剂量/方案以及替代蒽环类药物治疗的效果。
干预:吉瑞替尼/吉列替尼加7+3伊达比星或柔红霉素诱导，加≤3个周期的大剂量阿糖胞苷和吉瑞替尼/吉列替尼巩固治疗，以及巩固或移植后2年的单药吉瑞替尼/吉列替尼维持治疗。
患者:成人ND AMLFLT3登记时不需要突变(排除已知的核心结合因子融合)。
主要结果测量:安全性，耐受性，药代动力学，抗白血病效应。
结果:80名患者被分配到吉瑞替尼/吉列替尼组(安全性分析组，n = 78[年龄23-77岁]；FLT3+，n=44 [FLT3-ITD，n=33])。中位随访时间为37.7个月。80名患者中有27名(33.8%)进行了研究中HSCT(FLT3mut+，26/44 [59.1%])。15/78 (19.2%)例患者出现剂量限制性毒性(200毫克/天队列:中性粒细胞减少症，n = 1；中性粒细胞减少性结肠炎，n=1)。最大耐受剂量为120 mg/d。在整个研究中，AE导致24.4%的患者停用吉瑞替尼/吉列替尼。在治疗结束时，总人群中的复合完全缓解率(CRc:完全缓解[CR] + CR伴不完全血液学恢复[CRi] + CR伴不完全血小板恢复[CRp])、CR、CRi和CRp分别为79.7%、54.4%、21.5%和3.8%，其中FLT3mut+病人。总的来说(n=79)和FLT3mut+人群(n=44)，60天死亡率分别为1.3%和0%，中位(95% CI)无病生存期为15.1 (9.5，31.9)和15.1 (4.9，31.9)个月。总的来说(n=69)和FLT3mut+接受治疗的人群(n=41)≥80 mg/d，中位(95% CI) OS分别为38.6 (21.7，NE)和45.9 (30.8，NE)个月，估计的3年OS率为56.0%和60.1%。蒽环类药物的选择对CRc率或毒性没有实质性影响。在使用吉瑞替尼/吉列替尼实现CRc的患者中≥120毫克/天，FLT3-ITD的突变清除率(总计FLT3ITD:巩固后野生型信号比率≤10–4)为84.6% (11/13)。
结论:吉瑞替尼/吉列替尼加诱导和巩固化疗耐受性良好，FLT3-ITD清除率和nd患者的长期存活率FLT3mut+AML，支持正在进行的对照当前标准测试该方法的随机试验。
美国FDA批准的吉瑞替尼/吉列替尼治疗白血病的疗效
2018年11月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA，Astellas Pharma US Inc .)用于治疗经FDA批准的测试检测出FLT3突变的复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成年患者。FDA还批准了一个伴随诊断的扩大适应症，包括与吉瑞替尼/吉列替尼一起使用。由Invivoscribe Technologies，Inc .开发的LeukoStrat CDx FLT3突变检测用于检测AML患者的FLT3突变。吉瑞替尼/吉列替尼的批准是基于ADMIRAL试验(NCT02421939)的中期分析，该试验包括138名复发或难治性AML的成年患者，通过LeukoStrat CDx FLT3突变检测发现FLT3 ITD、D835或I836突变。吉尔替尼以每日120 mg的剂量口服给药，直至出现不可接受的毒性或缺乏临床益处。经过4.6个月的中位随访(范围:2.8至15.8)，29名患者实现了完全缓解(CR)或部分血液学恢复(CRh)的CR(21%，95% CI: 14.5，28.8)。在基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的106例患者中，33例(31.1%)在基线后的任何56天期间变得不依赖红细胞和血小板输注。在基线时不依赖红细胞和血小板输注的32例患者中，17例(53.1%)在基线后的56天内保持不依赖输血。
吉瑞替尼/吉列替尼用药简要说明
适应症：吉瑞替尼/吉列替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗经FDA批准试验检测出FLT3突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)成人患者。用药方法：120毫克口服，每日一次。
副作用：最常见的不良反应(≥20%)为转氨酶升高、肌痛/关节痛、疲劳/不适、发热、粘膜炎、水肿、皮疹、非感染性腹泻、呼吸困难、恶心、咳嗽、便秘、眼部疾病、头痛、头晕、低血压、呕吐和肾功能损害。
注意事项：•后部可逆性脑病综合征(PRES):在出现PRES的患者中停用吉瑞替尼/吉列替尼。
•延长QT间隔时间:在QTcF >500 msec的患者中中断并减少吉瑞替尼/吉列替尼剂量。纠正低钾血症或吉瑞替尼/吉列替尼给药前和给药期间出现低镁血症。
•胰腺炎:中断并减少胰腺炎患者的剂量。
•胚胎-胎儿毒性:吉瑞替尼/吉列替尼对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。
禁忌症：对吉瑞替尼/吉列替尼或任何赋形剂过敏。临床试验中已观察到过敏反应。
药物相互作用：•联合P-gp和强效CYP3A诱导剂:避免同时使用。
•强效CYP3A抑制剂:考虑替代疗法。如果不能避免合用强效CYP3A抑制剂，则应更频繁地监测患者的吉瑞替尼/吉列替尼不良反应。
•P-gp，BCRP，OCT1底物:当与吉瑞替尼/吉列替尼联合给药时，按照临床指示减少底物剂量。
吉瑞替尼/吉列替尼上市及价格、仿制药情况
2021年2月4日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准使用富马酸吉瑞替尼/吉列替尼（Gilteritinib）治疗患有复发性或难治性(耐药性)急性髓系白血病(AML)的成人患者，这些患者携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变，这些突变通过有效的检测方法进行检测。目前吉瑞替尼/吉列替尼已经在国内上市，但是并未纳入医保，如果患者需要可以去医院自费购买，但是价格十分高昂，大约在七万元左右，具体价格请咨询当地医院药房。
国外的吉瑞替尼/吉列替尼原研药更加高昂，例如香港版原研药价格在九万左右，欧洲版原研药高达二十多万，普通患者根本无法承担。但是值得欣慰的是，吉瑞替尼/吉列替尼已经有国外仿制药，主要是老挝仿制药，价格大约五千多元，相对来说这个价格还是相当便宜了。就药品成分来说国内外的吉瑞替尼/吉列替尼原研药同仿制药药物成分一致。
参考资料：1.FDA approves gilteritinib for relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) with a FLT3 mutatation
2.AML-256 A Phase 1 Study of Gilteritinib in Combination With Induction and Consolidation Chemotherapy in Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia: Final Study Results
Author links open overlay panelKeith W. Pratz MD 1, Mohamad Cherry MD, MS 2, Nikolai A. Podoltsev MD, PhD 3,
3.OncLive：Gilteritinib Induces Encouraging Responses in Newly Diagnosed FLT3-Mutated AML
