吉瑞替尼（Gilteritinib）的说明书
发布时间：2023-06-02 点击量： 次
一、通用名称：吉瑞替尼
商品名称：Xospata
全部名称：吉瑞替尼，Gilteritinib，适加坦，Xospata，吉特替尼，吉列替尼
二、适应症：
吉瑞替尼适用于治疗经FDA批准的检测发现FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)的成年患者。
1、推荐剂量：根据血液或骨髓中FLT3突变的存在，选择用吉瑞替尼治疗AML的患者，建议起始剂量为120mg，每日一次，随餐或不随餐。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，建议患者治疗至少6个月，以便有时间产生临床反应。
2、剂量调整：患者在开始使用吉瑞替尼之前，需评估血细胞计数和血液化学成分，包括肌酸磷酸激酶，第一个月至少每周一次，第二个月每隔一周一次，治疗期间每月一次。在第1个周期的第8天和第15天，以及在接下来的两个周期开始之前，在开始使用吉瑞替尼治疗之前进行需心电图(ECG)监测。
如果患者服用吉瑞替尼治疗出现分化综合征，给予全身皮质类固醇，并开始血流动力学监测，直到症状消失，至少3天；开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过48小时，则中断吉瑞替尼。如果出现后部可逆性脑病综合征及时停止吉瑞替尼，如果出现QTC间期大于500毫秒、胰腺炎或被认为与治疗相关的更高毒性，应中断吉瑞替尼，考虑剂量减少到80毫克。
3、不要打碎或压碎吉瑞替尼药片，每天大约在同一时间口服吉瑞替尼片剂。如果漏服或未在正常时间服用吉瑞替尼，在当天尽快服用，并在下一次预定剂量前至少12小时服用在第二天回到正常日程，不要在12小时内服用2剂吉瑞替尼。
四、不良反应：
接受吉瑞替尼治疗的患者中有2%出现致命的不良反应。这些包括心脏骤停(1%)和分化综合征和胰腺炎各一例。患者报告的最常见(≥5%)非血液学严重不良反应为发热(13%)、呼吸困难(9%)、肾功能损害(8%)、转氨酶升高(6%)和非感染性腹泻(5%)。在≤10%的患者中发生的其他临床显著不良反应包括:心电图QT延长(9%)、超敏反应* (8%)、胰腺炎* (5%)、心力衰竭* (4%)、心包积液(4%)、急性发热性嗜中性皮肤病(3%)、辨证分型(3%)、心包炎/心肌炎* (2%)、大肠穿孔(1%)和后部可逆性脑病综合征(1%)。
五、储存：
吉瑞替尼40mg片剂为浅黄色圆形薄膜衣片，装有90片儿童安全瓶盖的瓶子，储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，在分装前保存在原容器中，避光、防潮和防潮。
六、禁忌：
如果对吉瑞替尼及其中的任何其他成分过敏，请不要服用吉瑞替尼。
七、作用机制：
吉瑞替尼是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子，包括FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)。吉瑞替尼证明了在外源性表达FLT3(包括FLT3-ITD、酪氨酸激酶结构域突变(TKD) FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y)的细胞中抑制FLT3受体信号传导和增殖的能力，并且它在表达FLT3-ITD的白血病细胞中诱导凋亡。
八、特殊人群：
1、哺乳：孕妇服用吉瑞替尼后对于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，在服药后4小时和24小时，乳汁中的放射性浓度高于母体血浆中的放射性浓度，建议孕妇在使用吉瑞替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内不要进行母乳喂养。
2、避孕：具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂吉瑞替尼后的6个月内使用有效的避孕措施，男性在治疗期间和最后一剂吉瑞替尼后的4个月内使用有效的避孕措施。
九、注意事项：
1、分化综合征：
在临床试验中用吉瑞替尼治疗的319名患者中，3%出现分化综合征，开始后的1天至82天出现。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能会危及生命或致命，临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全。在11名出现分化综合征的患者中，9名(82%)在治疗后或吉瑞替尼剂量中断后恢复。
2、后部可逆性脑病综合征：
在临床试验中接受吉瑞替尼治疗的患者中，1%出现了后部可逆性脑病综合征(PRES),症状包括癫痫发作和精神状态改变。吉瑞替尼停药后症状已缓解，PRES的诊断需要通过脑成像，优选磁共振成像(MRI)来确认。出现PRES的患者应停用吉瑞替尼。
3、间期延长：
吉瑞替尼与延长的心室复极(QT间期)有关。在临床试验中，发现1%的患者QTc间期大于500毫秒，7%的患者QTc较基线增加大于60毫秒。在第1个周期的第8天和第15天，以及在接下来的两个周期开始之前，在开始使用吉瑞替尼治疗之前进行心电图(ECG)。对于QTcF>500毫秒的患者，中断并减少吉瑞替尼剂量。
4、胰腺炎：
在临床试验中，4%的患者出现胰腺炎，建议中断并减少胰腺炎患者的吉瑞替尼剂量。
吉瑞替尼目前已经在国内上市，还没有纳入医保，价格昂贵，对于经济负担较重的家庭可能无法承受。在2018年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，在海外出售的原研药价格在9万-21万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。其他国家也有出售价格较为便宜的仿制药，老挝药厂生产的价格在5千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
