免疫疗法对转移性前列腺癌有效，具有特定的免疫激活标记
发布时间：2020-07-02 点击量： 次
据美国安德森肿瘤中心MD-ANDERSON CANCER CENTER 2020年5月29日报道：尽管转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）通常对免疫疗法的反应有限，但在德克萨斯大学的 II期试验中，使用 ipilimumab 治疗的一部分患者在其肿瘤中,具有活动性T细胞反应的治疗前证据表明生存期延长了
Sumit Subudhi博士说：尽管前列腺癌的肿瘤突变负担很低，免疫检查点阻滞仍可促进T细胞对肿瘤新抗原的反应。我们在受益最大的一部分患者中发现了特定的标志物，例如T细胞密度和干扰素-γ信号传导，这些标志物可能有助于提高我们选择接受检查点封锁治疗的患者的能力。对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症，例如黑素瘤或肺癌，倾向于具有高水平的潜在基因突变，从而导致产生突变蛋白或新抗原，这些蛋白或新抗原可以被免疫系统识别为异常。前列腺癌的突变水平相对较低，并且存在的新抗原较少。
然而，Subudhi解释说，在较大的III期临床试验中，少数mCRPC患者对检查点抑制剂有良好的治疗效果，这促使研究人员开始质疑在突变水平较低的肿瘤中是否可以通过检查点封锁来刺激有效的免疫反应。为了调查这个问题，研究小组与MD Anderson的免疫疗法平台合作启动了II期临床试验，该试验招募了2015年1月至2018年5月的30例MD Anderson患mCRPC的患者。其中29例接受了至少一剂ipilimumab的治疗，并能够纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为45.5个月。
在所有患者中，根据影像学检查的中位无进展生存期（PFS）为3个月，中位总体生存期（OS）为24.3个月。8名患者（28％）经历了3级毒性反应，其中最常见的是皮炎和腹泻，没有一个经历过4或5级毒性反应。研究人员指出，有9例PFS大于6个月且OS大于1年的患者的“有利”队列，以及10例PFS小于6个月且OS小于1年的患者的“不利”队列。在分析时，“有利”队列中有6名（67％）患者还活着，生存时间在33到54个月之间。
通过比较这两个队列的预处理样品，研究人员确定了与改善检查站封锁反应相关的标志物。“有利”人群中的那些在肿瘤中具有更高的细胞毒性和记忆T细胞密度，以及干扰素（IFN）-γ信号传导的表达增加。此外，研究人员表明，从“有利”人群中分离出的T细胞能够识别和应对肿瘤中存在的新抗原，而“不利”人群中的T细胞似乎没有相同的反应。
我们感到鼓舞的是，突变负荷低的前列腺癌实际上表达的新抗原会引起T细胞反应，从而导致良好的临床结果，Sharma说。“我们的研究结果表明，抗CTLA-4免疫检查点疗法值得进一步研究，以开发可改善转移性前列腺癌患者生存率的治疗策略。”
