Inqovi(cedazuridine+地西他滨)丨慢性粒单核细胞白血病(CMML)和骨髓增生异常综合征（MDS）获FDA批准新疗法
发布时间：2020-07-17 点击量： 次
2020年7月7日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，批准Otsuka Pharmaceutical公司旗下Astex Pharmaceuticals开发的Inqovi(地西他滨和cedazuridine)片剂上市，用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性粒单核细胞白血病(CMML)成人患者。这代表着MDS患者在治疗选择上的一个重要进步，此前，这些患者需要到医疗保健机构接受静脉治疗。在COVID-19大流行的情况下，这给他们带来更多的感染风险。现在他们可以在家里服用药物进行治疗。成功避开了COVID-19带来的风险。
Inqovi (decitabine and cedazuridine) 片剂，ASTX727，是cedazuridine(胞苷脱氨酶抑制剂) 和 地西他滨(DNA去甲基化剂) 的组合，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而能够实现口服给药地西他滨，达到与静脉输注地西他滨同等的暴露当量。Inqovi口服一片，每天一次，连续5天，每28天一个周期。
Inqovi在两个开放标签、随机、交叉试验中进行了研究。试验ASTX727-01-B（NCT02103478）包括80例成人MDS或CMML患者（国际预后评分系统[IPSS]中危-1，中危-2，或高危）和试验ASTX727-02 （NCT03306264）包括133例成人MDS或CMML患者，包括所有FAB分类标准和IPSS中危-1，中危-2或高危的预后评分。在两项试验中，患者按1:1随机接受在疗程1口服Inqovi（35mg地西他滨和100mg cedazuridine），在疗程2静脉注射地西他滨20mg/m2或相反顺序。Inqovi和静脉滴注地西他滨在28天周期的第1天到第5天每天给药一次。从第3周期开始，所有患者在每个28天周期的第1天至第5天每天口服Inqovi一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
01-B试验显示完全缓解（CR）率为18%（95%CI：10-28），中位CR持续时间为8.7个月（1.1-18.2）。在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的41例患者中，20例（49%）在基线后连续56天不依赖红细胞和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的39例患者中，有25例（64%）在基线后连续56天保持输血不依赖。
02试验显示，连续5次每日一次剂量的Inqovi与静脉注射地西他滨相比，5天累积的地西他滨AUC的平均值为99%（90%CI：93-106）。疗效结果显示，21%的患者达到CR（95%CI：15-29），中位CR持续时间为7.5个月（1.6-17.5）。在基线时依赖RBC和/或血小板输注的57例患者中，30例（53%）在基线后的任何56天内都不依赖RBC和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的76名患者中，63%的患者在基线后的任何56天内都保持输血独立。
Inqovi获得孤儿药称号，这为帮助和鼓励罕见疾病药物的开发提供了激励。而且也大大的帮助了患者，患者可以减少对医疗机构的频繁访问。也不用在受扎针的痛苦，口服cedazuridine+地西他滨让患者减轻每月5天的静脉滴注负担。
